当前位置: X-MOL 学术bioRxiv. Immunol. › 论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
抑制CDK4 / 6克服了对恶性间皮瘤PD-1阻滞的主要抵抗力。
bioRxiv - Immunology Pub Date : 2021-03-04 , DOI: 10.1101/2021.03.04.432811
Hee-Jin Jang , Cynthia Y. Truong , Eric M. Lo , Hudson M. Holmes , Daniela Ramos , Maheshwari Ramineni , Ju-Seog Lee , Daniel Y. Wang , Massimo Pietropaolo , R Taylor Ripley , Bryan M. Burt , Hyun-Sung Lee

背景:尽管目前有大量PD-1阻滞治疗的恶性胸膜间皮瘤(MPM)患者,但仍未实现对治疗对检查点免疫疗法耐药的合理治疗策略的基础的见解。我们的目标是开发一种新颖的治疗方法,以克服MPM对PD-1阻断的主要耐药性。方法:我们在接受nivolumab治疗的MPM患者(4位反应者和4位非反应者)中产生了对PD-1阻断抗性的转录组特征。我们使用TCGA MPM队列(N = 73)来确定哪些基因组改变与抗药性相关。我们测试了已鉴定分子的调节是否可以克服具有免疫功能的小鼠恶性间皮瘤模型中对PD-1阻滞的抗性。结果:通过将我们的抗PD-1抗性标记应用于TCGA队列进行的免疫基因组学分析表明,CDKN2A的缺失与对PD-1阻断的主要抗性高度相关。在CDK4 / 6抑制可以克服对PD-1阻断的抵抗的假设下,我们测试了CDK4 / 6抑制剂是否可以克服源自Cdkn2a(-/-)AB1恶性间皮瘤细胞的皮下肿瘤对PD-1阻断的抵抗,对PD-1封锁有抵抗力。与单独使用抗PD-1或CDK4 / 6抑制剂相比,每日口服CDK4 / 6抑制剂(abemaciclib或palbociclib)和腹膜内抗PD-1治疗的组合显着抑制了肿瘤的生长。结论:我们确定了一种新的治疗靶标CDK4 / 6,可通过全面的免疫基因组学方法克服对PD-1阻断的主要耐药性。



"点击查看英文标题和摘要"

更新日期:2021-03-05
down
wechat
bug