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CDK8抑制剂DCA通过新颖的CDK8-GATA3-FOXP3途径促进CD4 + T细胞中的耐受化学免疫表型
bioRxiv - Immunology Pub Date : 2021-03-04 , DOI: 10.1101/855429
Azlann Arnett , Keagan G Moo , Kaitlin J Flynn , Thomas B Sundberg , Liv Johannessen , Alykhan F Shamji , Nathanael S Gray , Thomas Decker , Vivian H Gersuk , David E Levy , Isabelle J Marié , Ziaur S Rahman , Ye Zheng , Peter S Linsley , Ramnik J Xavier , Bernard Khor

免疫健康要求先天性和适应性免疫细胞发挥精确平衡的促炎和消炎作用。我们采用化学免疫表型的概念,根据小分子对原发性先天性和适应性免疫细胞的作用模式在功能上或机理上对小分子进行分类。高特异性,低毒性的细胞周期蛋白依赖性激酶8(CDK8)抑制剂DCA在先天和适应性免疫细胞中均表现出独特的致耐受性。DCA促进鼠和人细胞中Treg和Th2的分化,同时抑制Th1和Th17的分化。这种独特的化学免疫表型导致机制研究表明DCA部分通过调节先前未描述的CDK8-GATA3-FOXP3途径来调节Treg分化,该途径调节Foxp3表达的早期途径。这些结果突出了Treg和Th2分化之间以前未曾认识到的联系,并扩展了我们对调节Treg分化及其时间序列的转录因子的了解。这些发现对CDK8和CDK8抑制剂的未来机理和翻译研究具有重要意义。



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更新日期:2021-03-05
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