SRY是决定人类和大多数其他哺乳动物中男性性别发育的Y染色体基因。经过三十年的研究，我们仍然缺乏对SRY蛋白的哪些结构域参与导致睾丸发育的基因活性途径的详细了解。从性别差异/性别决定（DSD）的潜在遗传变异研究中获得了一些见识，但是缺乏通过实验产生SRY突变并在体内研究其后果的系统，在该领域的进展有限。为了解决这个问题，我们生成了一个带有人类SRY转基因的小鼠模型，该模型能够驱动XX小鼠中的男性性别决定。使用CRISPR-Cas9基因编辑，我们在SRY的三个域（N端，HMG框，和C末端），并对其分子和细胞对胚胎睾丸发育的影响进行了详细分析。我们的结果为人类SRY和DSD的成因提供了独特的新功能见解，并提供了一种通用而强大的系统，可在其中证明DSD中SRY变异的因果关系，在功能上研究SRY变异数据库并表征发现的新病原性SRY变异在DSD中。



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