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甲状旁腺激素依赖的成骨细胞活化增强造血干细胞迁移并降低其植入能力
bioRxiv - Cell Biology Pub Date : 2021-03-04 , DOI: 10.1101/2021.03.04.433901
Yasmine Even , Lin Yi , Chih-Kai Chang , Fabio M.V. Rossi

骨髓(BM)中的造血干细胞(HSC)驻留在HSC壁ni中,以确保其维护。HSC小生境由血管周围和小梁细胞(包括成骨细胞)组成,其在HSC上的作用尚待明确。在表达组成性激活形式的甲状旁腺激素(PTH)/ PTH相关肽受体的CL2转基因小鼠中,观察到成骨细胞数量增加。还已经描述了该模仿PTH合成代谢作用的小鼠模型表现出增加的BM干/祖细胞数量。此外,已知PTH可诱导BM干/祖细胞迁移进入血液循环。然而,PTH对长期繁殖的HSC(LT-HSC)的作用尚不完全清楚。在这里,我们表明CL2 BM含有一定比例的LT-HSC,提示成骨细胞可能不是LT-HSC数目的决定因素,但主要作用于更成熟的祖细胞。我们进一步显示CL2小鼠中LT-HSC迁移增加与更高的粒细胞集落刺激因子(G-CSF)血清水平相关,支持PTH可以增强LT-HSC迁移的想法。最后,我们发现CL2 BM HSC重建辐照BM的能力存在缺陷,这表明成骨细胞的PTH激活对HSC人口移植和重建辐照BM的能力产生负面影响。总而言之,我们的研究突出了对成骨细胞PTH依赖性激活在LT-HSC迁移中的作用及其BM繁殖能力的新见解。我们的发现将有助于改善血液系统疾病的治疗方法,尤其是涉及HSC收获和移植的治疗方法。



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更新日期:2021-03-05
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