对化疗药物的耐药性是急性髓细胞性白血病（AML）治疗失败的主要原因。为了更好地表征化学抗药性的机制，我们首先鉴定了在对柔红霉素（DNR）或阿糖胞苷（Ara C）（用于诱导疗法的主要药物）耐药的AML细胞中其表达失调的基因。发现被激活的基因主要与免疫信号和炎症有关。其中，我们确定了NOX2 NAPDH氧化酶亚基基因（CYBB，CYBA，NCF1，NCF2，NCF4和RAC2）的强烈上调。随之而来的NADPH氧化酶活性的增加（在DNR抗性细胞中特别强）参与了对DNR的抗性的获得和/或维持。此外，分析诊断时来自74位患者的白血病母细胞表面的gp91phox（CYBB编码的Nox2催化亚基）表达表明，与FAB M0 M2相比，FAB M4 / M5亚型的白血病细胞中NOX2通常更具表达和活性。使用基于基因表达的评分，我们证明了高NOX2亚基基因表达是AML患者不良预后的标志物，与基于细胞遗传学的风险分类无关。



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