铜/锌超氧化物歧化酶（Sod1）是一种高度保守且丰富的抗氧化酶，通过催化将其转化为双氧和过氧化氢来使超氧化物解毒。使用酿酒酵母和哺乳动物细胞，我们发现Sod1的抗氧化功能的一个主要新方面是整合氧气的供应以促进NADPH的产生。该机制涉及Sod1衍生的过氧化物使糖酵解酶磷酸甘油醛磷酸脱氢酶（GAPDH）氧化失活，进而使碳水化合物流量重新路由至戊糖磷酸途径（oxPPP）的氧化相，从而生成NADPH。GAPDH的好氧氧化完全取决于Sod1并受其限制。因此，Sod1通过控制GAPDH活性，通过过氧化物感测氧气以平衡糖酵解和oxPPP通量，适应空气中的生活。重要的是，这种新的抗Sod1抗氧化作用的机制需要大量的细胞Sod1，而不同于其对超氧化物毒性的保护作用，后者仅需占总Sod1的<1％。使用质谱，我们确定了Sod1依赖的氧化还原信号传导的蛋白质组范围的目标，包括许多代谢酶。总而言之，Sod1衍生的过氧化物对于抗氧化剂防御，新陈代谢和硫醇氧化还原酶的主要调节剂很重要。



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