Cytoprotection involving the nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2)/antioxidant response element (ARE) signaling pathway is an important preventive strategy for normal cells against carcinogenesis. In our previous study, the chemopreventive potential of (E)-N-(2-(3, 5-Dimethoxystyryl) phenyl) furan-2-carboxamide (BK3C231) has been elucidated through its cytoprotective effects against DNA and mitochondrial damages in the human colon fibroblast CCD-18Co cell model. Therefore this study aimed to investigate the molecular mechanisms underlying BK3C231-induced cytoprotection and the involvement of the Nrf2/ARE pathway. The cells were pretreated with BK3C231 before exposure to carcinogen 4-nitroquinoline N-oxide (4NQO). BK3C231 increased the protein expression and activity of cytoprotective enzymes namely NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1), glutathione S-transferase (GST) and heme oxygenase-1 (HO-1), as well as restoring the expression of glutamate-cysteine ligase catalytic subunit (GCLC) back to the basal level. Furthermore, dissociation of Nrf2 from its inhibitory protein, Keap1, and ARE promoter activity were upregulated in cells pretreated with BK3C231. Taken together, our findings suggest that BK3C231 exerts cytoprotection by activating the Nrf2 signaling pathway which leads to ARE-mediated upregulation of cytoprotective proteins. This study provides new mechanistic insights into BK3C231 chemopreventive activities and highlights the importance of stilbene derivatives upon development as a potential chemopreventive agent.

涉及核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2)/抗氧化反应元件 (ARE) 信号通路的细胞保护是正常细胞抗癌的重要预防策略。在我们之前的研究中，(E)-N-(2-(3, 5-Dimethoxystyryl) phenyl) furan-2-carboxamide (BK3C231) 的化学预防潜力已通过其对人类 DNA 和线粒体损伤的细胞保护作用得到阐明结肠成纤维细胞 CCD-18Co 细胞模型。因此，本研究旨在研究 BK3C231 诱导的细胞保护作用的分子机制以及 Nrf2/ARE 通路的参与。在暴露于致癌物质 4-硝基喹啉 N-氧化物 (4NQO) 之前，用 BK3C231 预处理细胞。BK3C231 增加了细胞保护酶即 NAD(P)H 的蛋白质表达和活性：醌氧化还原酶 1 (NQO1)、谷胱甘肽 S-转移酶 (GST) 和血红素加氧酶-1 (HO-1)，以及将谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基 (GCLC) 的表达恢复到基础水平。此外，在用 BK3C231 预处理的细胞中，Nrf2 与其抑制蛋白 Keap1 和 ARE 启动子活性的解离上调。总之，我们的研究结果表明，BK3C231 通过激活 Nrf2 信号通路发挥细胞保护作用，从而导致 ARE 介导的细胞保护蛋白上调。本研究为 BK3C231 化学预防活性提供了新的机制见解，并强调了二苯乙烯衍生物作为潜在化学预防剂的发展的重要性。以及将谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基 (GCLC) 的表达恢复到基础水平。此外，在用 BK3C231 预处理的细胞中，Nrf2 与其抑制蛋白 Keap1 和 ARE 启动子活性的解离上调。总之，我们的研究结果表明，BK3C231 通过激活 Nrf2 信号通路发挥细胞保护作用，从而导致 ARE 介导的细胞保护蛋白上调。本研究为 BK3C231 化学预防活性提供了新的机制见解，并强调了二苯乙烯衍生物作为潜在化学预防剂的发展的重要性。以及将谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基 (GCLC) 的表达恢复到基础水平。此外，在用 BK3C231 预处理的细胞中，Nrf2 与其抑制蛋白 Keap1 和 ARE 启动子活性的解离上调。总之，我们的研究结果表明，BK3C231 通过激活 Nrf2 信号通路发挥细胞保护作用，从而导致 ARE 介导的细胞保护蛋白上调。本研究为 BK3C231 化学预防活性提供了新的机制见解，并强调了二苯乙烯衍生物作为潜在化学预防剂的发展的重要性。我们的研究结果表明，BK3C231 通过激活 Nrf2 信号通路发挥细胞保护作用，从而导致 ARE 介导的细胞保护蛋白上调。本研究为 BK3C231 化学预防活性提供了新的机制见解，并强调了二苯乙烯衍生物作为潜在化学预防剂的发展的重要性。我们的研究结果表明，BK3C231 通过激活 Nrf2 信号通路发挥细胞保护作用，从而导致 ARE 介导的细胞保护蛋白上调。本研究为 BK3C231 化学预防活性提供了新的机制见解，并强调了二苯乙烯衍生物作为潜在化学预防剂的发展的重要性。