Anhedonia is one of the core symptoms of major depressive disorder (MDD), which is often inadequately treated by traditional antidepressants. The modern framework of anhedonia extends the definition from impaired consummatory pleasure or interest in rewards to a broad spectrum of deficits that impact functions such as reward anticipation, approach motivation, effort expenditure, reward valuation, expectation, and reward-cue association learning. Substantial preclinical and clinical research has explored the neural basis of reward deficits in the context of depression, and has implicated mesocorticolimbic reward circuitry comprising the nucleus accumbens, ventral pallidum, ventral tegmental area, amygdala, hippocampus, anterior cingulate, insula, orbitofrontal cortex, and other prefrontal cortex regions. Dopamine modulates several reward facets including anticipation, motivation, effort, and learning. As well, serotonin, norepinephrine, opioids, glutamate, Gamma aminobutyric acid (GABA), and acetylcholine are also involved in anhedonia, and medications targeting these systems may also potentially normalize reward processing in depression. Unfortunately, whereas reward anticipation and reward outcome are extensively explored by both preclinical and clinical studies, translational gaps remain in reward motivation, effort, valuation, and learning, where clinical neuroimaging studies are in the early stages. This review aims to synthesize the neurobiological mechanisms underlying anhedonia in MDD uncovered by preclinical and clinical research. The translational difficulties in studying the neural basis of reward are also discussed.

快感缺失是重度抑郁症 (MDD) 的核心症状之一，传统的抗抑郁药通常无法对其进行充分治疗。快感缺失的现代框架将定义从受损的完成快感或对奖励的兴趣扩展到广泛的缺陷，这些缺陷会影响诸如奖励预期、接近动机、努力支出、奖励评估、期望和奖励线索关联学习等功能。大量的临床前和临床研究探索了抑郁症背景下奖赏缺陷的神经基础，并牵涉到包括伏隔核、腹侧苍白球、腹侧被盖区、杏仁核、海马、前扣带回、岛叶、眶额皮质和其他前额叶皮层区域。多巴胺调节几个奖励方面，包括预期、动机、努力和学习。同样，5-羟色胺、去甲肾上腺素、阿片类药物、谷氨酸、γ-氨基丁酸 (GABA) 和乙酰胆碱也与快感缺乏有关，针对这些系统的药物也可能使抑郁症的奖赏处理正常化。不幸的是，虽然临床前研究和临床研究都对奖励预期和奖励结果进行了广泛探索，但在奖励动机、努力、估值和学习方面仍存在转化差距，而临床神经影像学研究仍处于早期阶段。本综述旨在综合临床前和临床研究发现的 MDD 中快感缺失的神经生物学机制。还讨论了研究奖励的神经基础的转化困难。动力、努力和学习。同样，5-羟色胺、去甲肾上腺素、阿片类药物、谷氨酸、γ-氨基丁酸 (GABA) 和乙酰胆碱也与快感缺乏有关，针对这些系统的药物也可能使抑郁症的奖赏处理正常化。不幸的是，虽然临床前研究和临床研究都对奖励预期和奖励结果进行了广泛探索，但在奖励动机、努力、估值和学习方面仍存在转化差距，而临床神经影像学研究仍处于早期阶段。本综述旨在综合临床前和临床研究发现的 MDD 中快感缺失的神经生物学机制。还讨论了研究奖励的神经基础的转化困难。动力、努力和学习。同样，5-羟色胺、去甲肾上腺素、阿片类药物、谷氨酸、γ-氨基丁酸 (GABA) 和乙酰胆碱也与快感缺乏有关，针对这些系统的药物也可能使抑郁症的奖赏处理正常化。不幸的是，虽然临床前研究和临床研究都对奖励预期和奖励结果进行了广泛探索，但在奖励动机、努力、估值和学习方面仍存在转化差距，而临床神经影像学研究仍处于早期阶段。本综述旨在综合临床前和临床研究发现的 MDD 中快感缺失的神经生物学机制。还讨论了研究奖励的神经基础的转化困难。谷氨酸、γ-氨基丁酸 (GABA) 和乙酰胆碱也与快感缺乏有关，针对这些系统的药物也可能使抑郁症的奖赏过程正常化。不幸的是，虽然临床前研究和临床研究都对奖励预期和奖励结果进行了广泛探索，但在奖励动机、努力、估值和学习方面仍存在转化差距，而临床神经影像学研究仍处于早期阶段。本综述旨在综合临床前和临床研究发现的 MDD 中快感缺失的神经生物学机制。还讨论了研究奖励的神经基础的转化困难。谷氨酸、γ-氨基丁酸 (GABA) 和乙酰胆碱也与快感缺乏有关，针对这些系统的药物也可能使抑郁症的奖赏过程正常化。不幸的是，虽然临床前研究和临床研究都对奖励预期和奖励结果进行了广泛探索，但在奖励动机、努力、估值和学习方面仍存在转化差距，而临床神经影像学研究仍处于早期阶段。本综述旨在综合临床前和临床研究发现的 MDD 中快感缺失的神经生物学机制。还讨论了研究奖励的神经基础的转化困难。针对这些系统的药物也可能使抑郁症的奖励处理正常化。不幸的是，虽然临床前研究和临床研究都对奖励预期和奖励结果进行了广泛探索，但在奖励动机、努力、估值和学习方面仍存在转化差距，而临床神经影像学研究仍处于早期阶段。本综述旨在综合临床前和临床研究发现的 MDD 中快感缺失的神经生物学机制。还讨论了研究奖励的神经基础的转化困难。针对这些系统的药物也可能使抑郁症的奖励处理正常化。不幸的是，虽然临床前研究和临床研究都对奖励预期和奖励结果进行了广泛探索，但在奖励动机、努力、估值和学习方面仍存在转化差距，而临床神经影像学研究仍处于早期阶段。本综述旨在综合临床前和临床研究发现的 MDD 中快感缺失的神经生物学机制。还讨论了研究奖励的神经基础的转化困难。临床神经影像学研究处于早期阶段。本综述旨在综合临床前和临床研究发现的 MDD 中快感缺失的神经生物学机制。还讨论了研究奖励的神经基础的转化困难。临床神经影像学研究处于早期阶段。本综述旨在综合临床前和临床研究发现的 MDD 中快感缺失的神经生物学机制。还讨论了研究奖励的神经基础的转化困难。