Researches pivoting on histone deacetylases (HDACs) in depression have been excessively conducted, but not much on HDAC1. Therein, the present study is launched to disclose the mechanism of HDAC1/microRNA (miR)-124-5p/neuropeptide Y (NPY) axis in depression. Sprague Dawley rats were stimulated by chronic unpredictable mild stress to establish depression models. Depressed rats were injected with inhibited HDAC1 or suppressed miR-124-5p to explore their roles in body weight, learning and memory abilities, oxidative stress and inflammation in serum and neurotransmitter expression in hippocampal tissues. MiR-124-5p, HDAC1 and NPY expression in the hippocampus were tested. The interactions of miR-124-5p, HDAC1 and NPY expression were also confirmed. Higher miR-124-5p and HDAC1 and lower NPY expression levels were found in the hippocampus of depressed rats. Inhibited miR-124-5p or suppressed HDAC1 attenuated learning and memory abilities and increased body weight of depressed rats. Knockdown of miR-124-5p or inhibition of HDAC1 suppressed oxidative stress and inflammation and promoted neurotransmitter expression of depressed rats. HDAC1 mediated miR-124-5p to regulate NPY. Knockdown of NPY abolished the protective effects of inhibited miR-124-5p on depressed rats. Our study illustrates that suppression of either miR-124-5p or HDAC1 up-regulates NPY to improve memory and learning abilities in depressed mice, which may update the existed knowledge of depression and provide a novel reference for treatment of depression.

以组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 治疗抑郁症为中心的研究已经过多，但针对 HDAC1 的研究却很少。其中，本研究旨在揭示HDAC1/microRNA (miR)-124-5p/神经肽Y (NPY)轴在抑郁症中的作用机制。通过慢性不可预测的温和应激刺激Sprague Dawley大鼠建立抑郁模型。给抑郁大鼠注射抑制的 HDAC1 或抑制的 miR-124-5p，以探讨其在体重、学习记忆能力、血清氧化应激和炎症以及海马组织神经递质表达中的作用。检测海马中 MiR-124-5p、HDAC1 和 NPY 的表达。miR-124-5p、HDAC1 和 NPY 表达的相互作用也得到证实。在抑郁大鼠的海马中发现较高的 miR-124-5p 和 HDAC1 表达水平以及较低的 NPY 表达水平。抑制 miR-124-5p 或抑制 HDAC1 会减弱抑郁大鼠的学习和记忆能力并增加体重。敲低 miR-124-5p 或抑制 HDAC1 可抑制氧化应激和炎症，并促进抑郁大鼠的神经递质表达。HDAC1 介导 miR-124-5p 调节 NPY。敲除 NPY 消除了受抑制的 miR-124-5p 对抑郁大鼠的保护作用。我们的研究表明，抑制miR-124-5p或HDAC1可以上调NPY，从而改善抑郁小鼠的记忆和学习能力，这可能会更新现有的抑郁症知识，并为抑郁症的治疗提供新的参考。抑制 miR-124-5p 或抑制 HDAC1 会减弱抑郁大鼠的学习和记忆能力并增加体重。敲低 miR-124-5p 或抑制 HDAC1 可抑制氧化应激和炎症，并促进抑郁大鼠的神经递质表达。HDAC1 介导 miR-124-5p 调节 NPY。敲除 NPY 消除了受抑制的 miR-124-5p 对抑郁大鼠的保护作用。我们的研究表明，抑制miR-124-5p或HDAC1可以上调NPY，从而改善抑郁小鼠的记忆和学习能力，这可能会更新现有的抑郁症知识，并为抑郁症的治疗提供新的参考。抑制 miR-124-5p 或抑制 HDAC1 会减弱抑郁大鼠的学习和记忆能力并增加体重。敲低 miR-124-5p 或抑制 HDAC1 可抑制氧化应激和炎症，并促进抑郁大鼠的神经递质表达。HDAC1 介导 miR-124-5p 调节 NPY。敲除 NPY 消除了受抑制的 miR-124-5p 对抑郁大鼠的保护作用。我们的研究表明，抑制miR-124-5p或HDAC1可以上调NPY，从而改善抑郁小鼠的记忆和学习能力，这可能会更新现有的抑郁症知识，并为抑郁症的治疗提供新的参考。敲低 miR-124-5p 或抑制 HDAC1 可抑制氧化应激和炎症，并促进抑郁大鼠的神经递质表达。HDAC1 介导 miR-124-5p 调节 NPY。敲除 NPY 消除了受抑制的 miR-124-5p 对抑郁大鼠的保护作用。我们的研究表明，抑制miR-124-5p或HDAC1可以上调NPY，从而改善抑郁小鼠的记忆和学习能力，这可能会更新现有的抑郁症知识，并为抑郁症的治疗提供新的参考。敲低 miR-124-5p 或抑制 HDAC1 可抑制氧化应激和炎症，并促进抑郁大鼠的神经递质表达。HDAC1 介导 miR-124-5p 调节 NPY。敲除 NPY 消除了受抑制的 miR-124-5p 对抑郁大鼠的保护作用。我们的研究表明，抑制miR-124-5p或HDAC1可以上调NPY，从而改善抑郁小鼠的记忆和学习能力，这可能会更新现有的抑郁症知识，并为抑郁症的治疗提供新的参考。