The genomes of HIV-2 and some SIV strains contain the accessory gene vpx, which carries out several functions during infection, including the downregulation of SAMHD1. Vpx is also commonly used in experiments to increase HIV-1 infection efficiency in myeloid cells, particularly in studies that investigate the activation of antiviral pathways. However, the potential effects of Vpx on cellular innate immune signaling is not completely understood. We investigated whether and how Vpx affects ISG responses in monocytic cell lines and MDMs during HIV-1 infection. HIV-1 infection at excessively high virus doses can induce ISG activation, although at the expense of high levels of cell death. At equal infection levels, the ISG response is potentiated by the presence of Vpx and requires the initiation of reverse transcription. The interaction of Vpx with the DCAF1 adaptor protein is important for the enhanced response, implicating Vpx-mediated degradation of a host factor. Cells lacking SAMHD1 show similarly augmented responses, suggesting an effect that is independent of SAMHD1 degradation. Overcoming SAMHD1 restriction in MDMs to reach equal infection levels with viruses containing and lacking Vpx reveals a novel function of Vpx in elevating innate immune responses. Vpx likely has as yet undefined roles in infected cells. Our results demonstrate that Vpx enhances ISG responses in myeloid cell lines and primary cells independently of its ability to degrade SAMHD1. These findings have implications for innate immunity studies in myeloid cells that use Vpx delivery with HIV-1 infection.

中文翻译：

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Vpx 在 HIV-1 感染期间独立于 SAMHD1 增强先天免疫反应

HIV-2 和一些 SIV 毒株的基因组包含辅助基因 vpx，它在感染过程中执行多种功能，包括下调 SAMHD1。Vpx 还常用于提高骨髓细胞中 HIV-1 感染效率的实验中，特别是在研究抗病毒途径激活的研究中。然而，Vpx 对细胞先天免疫信号的潜在影响尚不完全清楚。我们研究了 Vpx 是否以及如何影响 HIV-1 感染期间单核细胞系和 MDM 中的 ISG 反应。病毒剂量过高的 HIV-1 感染可诱导 ISG 激活，但以高水平的细胞死亡为代价。在相同的感染水平下，ISG 反应因 Vpx 的存在而增强，并需要启动逆转录。Vpx 与 DCAF1 接头蛋白的相互作用对于增强反应很重要，这意味着 Vpx 介导的宿主因子降解。缺乏 SAMHD1 的细胞显示出类似的增强反应，表明这种效应与 SAMHD1 降解无关。克服 MDM 中的 SAMHD1 限制以达到与含有和缺乏 Vpx 的病毒相同的感染水平，揭示了 Vpx 在提高先天免疫反应方面的新功能。Vpx 可能在受感染的细胞中具有尚未确定的作用。我们的结果表明，Vpx 增强了骨髓细胞系和原代细胞中的 ISG 反应，而与其降解 SAMHD1 的能力无关。这些发现对在 HIV-1 感染中使用 Vpx 递送的骨髓细胞的先天免疫研究具有重要意义。暗示 Vpx 介导的宿主因子降解。缺乏 SAMHD1 的细胞显示出类似的增强反应，表明这种效应与 SAMHD1 降解无关。克服 MDM 中的 SAMHD1 限制以达到与含有和缺乏 Vpx 的病毒相同的感染水平，揭示了 Vpx 在提高先天免疫反应方面的新功能。Vpx 可能在受感染的细胞中具有尚未确定的作用。我们的结果表明，Vpx 增强了骨髓细胞系和原代细胞中的 ISG 反应，而与其降解 SAMHD1 的能力无关。这些发现对在 HIV-1 感染中使用 Vpx 递送的骨髓细胞的先天免疫研究具有重要意义。暗示 Vpx 介导的宿主因子降解。缺乏 SAMHD1 的细胞显示出类似的增强反应，表明这种效应与 SAMHD1 降解无关。克服 MDM 中的 SAMHD1 限制以达到与含有和缺乏 Vpx 的病毒相同的感染水平，揭示了 Vpx 在提高先天免疫反应方面的新功能。Vpx 可能在受感染的细胞中具有尚未确定的作用。我们的结果表明，Vpx 增强了骨髓细胞系和原代细胞中的 ISG 反应，而与其降解 SAMHD1 的能力无关。这些发现对在 HIV-1 感染中使用 Vpx 递送的骨髓细胞的先天免疫研究具有重要意义。克服 MDM 中的 SAMHD1 限制以达到与含有和缺乏 Vpx 的病毒相同的感染水平，揭示了 Vpx 在提高先天免疫反应方面的新功能。Vpx 可能在受感染的细胞中具有尚未确定的作用。我们的结果表明，Vpx 增强了骨髓细胞系和原代细胞中的 ISG 反应，而与其降解 SAMHD1 的能力无关。这些发现对在 HIV-1 感染中使用 Vpx 递送的骨髓细胞的先天免疫研究具有重要意义。克服 MDM 中的 SAMHD1 限制以达到与含有和缺乏 Vpx 的病毒相同的感染水平，揭示了 Vpx 在提高先天免疫反应方面的新功能。Vpx 可能在受感染的细胞中具有尚未确定的作用。我们的结果表明，Vpx 增强了骨髓细胞系和原代细胞中的 ISG 反应，而与其降解 SAMHD1 的能力无关。这些发现对在 HIV-1 感染中使用 Vpx 递送的骨髓细胞的先天免疫研究具有重要意义。