Abstract: Asthma is a complex heterogeneous disease defined by chronic inflammation of the airways. Patients present with wheezing, chest tightness, cough and shortness of breath. Bronchial hyperresponsiveness and variable expiratory airflow limitation are hallmark features. About 3.6– 6.1% of patients, despite receiving high-dose inhaled corticosteroids (ICS) and a second controller medication, report persistent symptoms referred to as severe asthma. Uncontrolled severe asthma is associated with increased mortality, morbidity, diminished quality of life and increased health expenditures. The development of modern biological therapy has revolutionized severe asthma treatment. By targeting specific chemokines, asthma control has drastically improved, resulting in better quality of life, less emergency department visits and inpatient admissions, and decreased chronic systemic corticosteroid utilization. Despite these advances, there remains a subset of asthma patients who remain symptomatic with poor quality of life and heavy utilization of the healthcare system. Recently attention has been given to pharmaceutical therapy directed at receptors and cytokines on the epithelial layer of the lung referred to as “alarmins”. Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) is an interleukin-7-like receptor family found on the epithelial layer of the lung that releases a cytokine cascade inducing eosinophilic inflammation, mucus production and airflow obstruction in asthmatics. Tezepelumab is the first investigational monoclonal antibody that inhibits TSLP. Proof of concept study and phase IIb studies demonstrated reduced asthma exacerbations, improvement in quality of life, less decline in FEV₁ and decrease in biochemical inflammatory markers in comparison to placebo. It is presently undergoing three phase III studies and an additional phase II study.

Keywords: tezepelumab, severe uncontrolled asthma, eosinophilic asthma, non-eosinophilic asthma, monoclonal antibody, biological therapy


中文翻译：

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Tezepelumab 作为治疗严重哮喘的新兴治疗选择：迄今为止的证据

摘要：哮喘是一种复杂的异质性疾病，定义为气道慢性炎症。患者表现为喘息、胸闷、咳嗽和呼吸急促。支气管高反应性和可变的呼气气流受限是标志性特征。大约 3.6-6.1% 的患者尽管接受了高剂量吸入性皮质类固醇 (ICS) 和第二种控制药物治疗，但仍报告持续存在的症状，称为严重哮喘。不受控制的严重哮喘与死亡率、发病率、生活质量下降和医疗支出增加有关。现代生物疗法的发展彻底改变了重症哮喘的治疗。通过针对特定的趋化因子，哮喘控制得到了显着改善，从而提高了生活质量，减少了急诊室就诊次数和住院人数，和减少慢性全身皮质类固醇的利用。尽管取得了这些进展，但仍有一部分哮喘患者仍存在症状，生活质量差且医疗保健系统利用率高。最近，针对肺上皮层上称为“警报”的受体和细胞因子的药物治疗受到关注。胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 是一种存在于肺上皮层的白细胞介素 7 样受体家族，可释放细胞因子级联反应，诱导哮喘患者嗜酸性粒细胞炎症、粘液产生和气流阻塞。Tezepelumab 是第一个抑制 TSLP 的研究性单克隆抗体。概念研究证明和 IIb 期研究表明哮喘发作减少、生活质量提高、FEV 下降幅度较小 仍有一部分哮喘患者仍然有症状，生活质量差，医疗保健系统利用率高。最近，针对肺上皮层上称为“警报”的受体和细胞因子的药物治疗受到关注。胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 是一种存在于肺上皮层的白细胞介素 7 样受体家族，可释放细胞因子级联反应，诱导哮喘患者嗜酸性粒细胞炎症、粘液产生和气流阻塞。Tezepelumab 是第一个抑制 TSLP 的研究性单克隆抗体。概念研究证明和 IIb 期研究表明哮喘发作减少，生活质量提高，FEV 下降幅度较小 仍有一部分哮喘患者仍然有症状，生活质量差，医疗保健系统利用率高。最近，针对肺上皮层上称为“警报”的受体和细胞因子的药物治疗受到关注。胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 是一种存在于肺上皮层的白细胞介素 7 样受体家族，可释放细胞因子级联反应，诱导哮喘患者嗜酸性粒细胞炎症、粘液产生和气流阻塞。Tezepelumab 是第一个抑制 TSLP 的研究性单克隆抗体。概念研究证明和 IIb 期研究表明哮喘发作减少，生活质量提高，FEV 下降幅度较小 最近，针对肺上皮层上称为“警报”的受体和细胞因子的药物治疗受到关注。胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 是一种存在于肺上皮层的白细胞介素 7 样受体家族，可释放细胞因子级联反应，诱导哮喘患者嗜酸性粒细胞炎症、粘液产生和气流阻塞。Tezepelumab 是第一个抑制 TSLP 的研究性单克隆抗体。概念研究证明和 IIb 期研究表明哮喘发作减少，生活质量提高，FEV 下降幅度较小 最近，针对肺上皮层上称为“警报”的受体和细胞因子的药物治疗受到关注。胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 是一种存在于肺上皮层的白细胞介素 7 样受体家族，可释放细胞因子级联反应，诱导哮喘患者嗜酸性粒细胞炎症、粘液产生和气流阻塞。Tezepelumab 是第一个抑制 TSLP 的研究性单克隆抗体。概念研究证明和 IIb 期研究表明哮喘发作减少，生活质量提高，FEV 下降幅度较小 胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 是一种存在于肺上皮层的白细胞介素 7 样受体家族，可释放细胞因子级联反应，诱导哮喘患者嗜酸性粒细胞炎症、粘液产生和气流阻塞。Tezepelumab 是第一个抑制 TSLP 的研究性单克隆抗体。概念研究证明和 IIb 期研究表明哮喘发作减少，生活质量提高，FEV 下降幅度较小 胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 是一种存在于肺上皮层的白细胞介素 7 样受体家族，可释放细胞因子级联反应，诱导哮喘患者嗜酸性粒细胞炎症、粘液产生和气流阻塞。Tezepelumab 是第一个抑制 TSLP 的研究性单克隆抗体。概念研究证明和 IIb 期研究表明哮喘发作减少，生活质量提高，FEV 下降幅度较小₁并且与安慰剂相比生化炎症标志物减少。它目前正在进行三项 III 期研究和一项额外的 II 期研究。

关键词： tezepelumab，重度不受控制的哮喘，嗜酸性粒细胞性哮喘，非嗜酸性粒细胞性哮喘，单克隆抗体，生物治疗