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A most versatile kinase: The catalytic subunit of PKA in T-cell biology
International Review of Cell and Molecular Biology Pub Date : 2021-01-27 , DOI: 10.1016/bs.ircmb.2021.01.005
Thomas S Postler 1
Affiliation  

The cAMP-dependent protein kinase, more commonly referred to as protein kinase A (PKA), is one of the most-studied enzymes in biology. PKA is ubiquitously expressed in mammalian cells, can be activated in response to a plethora of biological stimuli, and phosphorylates more than 250 known substrates. Indeed, PKA is of central importance to a wide range of organismal processes, including energy homeostasis, memory formation and immunity. It serves as the primary effector of the second-messenger molecule 3′,5′-cyclic adenosine monophosphate (cAMP), which is believed to have mostly inhibitory effects on the adaptive immune response. In particular, elevated levels of intracellular cAMP inhibit the activation of conventional T cells by limiting signal transduction through the T-cell receptor and altering gene expression, primarily in a PKA-dependent manner. Regulatory T cells have been shown to increase the cAMP levels in adjacent T cells by direct and indirect means, but the role of cAMP within regulatory T cells themselves remains incompletely understood. Paradoxically, cAMP has been implicated in promoting T-cell activation as well, adding another functional dimension beyond its established immunosuppressive effects. Furthermore, PKA can phosphorylate the NF-κB subunit p65, a transcription factor that is essential for T-cell activation, independently of cAMP. This phosphorylation of p65 drastically enhances NF-κB-dependent transcription and thus is likely to facilitate immune activation. How these immunosuppressive and immune-activating properties of PKA balance in vivo remains to be elucidated. This review provides a brief overview of PKA regulation, its ability to affect NF-κB activation, and its diverse functions in T-cell biology.



中文翻译:

用途最广泛的激酶:T 细胞生物学中 PKA 的催化亚基

cAMP 依赖性蛋白激酶,通常称为蛋白激酶 A (PKA),是生物学中研究最多的酶之一。PKA 在哺乳动物细胞中普遍表达,可以响应过多的生物刺激而被激活,并使 250 多种已知底物磷酸化。事实上,PKA 对广泛的生物过程至关重要,包括能量稳态、记忆形成和免疫。它是第二信使分子 3',5'-环磷酸腺苷 (cAMP) 的主要效应物,据信它主要对适应性免疫反应具有抑制作用。特别是,细胞内 cAMP 水平升高通过限制通过 T 细胞受体的信号转导和改变基因表达来抑制常规 T 细胞的活化,主要以 PKA 依赖的方式。调节性 T 细胞已显示通过直接和间接方式增加相邻 T 细胞中的 cAMP 水平,但调节性 T 细胞本身中 cAMP 的作用仍未完全了解。矛盾的是,cAMP 也与促进 T 细胞活化有关,在其既定的免疫抑制作用之外增加了另一个功能维度。此外,PKA 可以磷酸化 NF-κB 亚基 p65,这是一种对 T 细胞活化至关重要的转录因子,与 cAMP 无关。p65 的这种磷酸化显着增强了 NF-κB 依赖性转录,因此可能促进免疫激活。PKA 的这些免疫抑制和免疫激活特性如何平衡 调节性 T 细胞已显示通过直接和间接方式增加相邻 T 细胞中的 cAMP 水平,但调节性 T 细胞本身中 cAMP 的作用仍未完全了解。矛盾的是,cAMP 也与促进 T 细胞活化有关,在其既定的免疫抑制作用之外增加了另一个功能维度。此外,PKA 可以磷酸化 NF-κB 亚基 p65,这是一种对 T 细胞活化至关重要的转录因子,与 cAMP 无关。p65 的这种磷酸化显着增强了 NF-κB 依赖性转录,因此可能促进免疫激活。PKA 的这些免疫抑制和免疫激活特性如何平衡 调节性 T 细胞已显示通过直接和间接方式增加相邻 T 细胞中的 cAMP 水平,但调节性 T 细胞本身中 cAMP 的作用仍未完全了解。矛盾的是,cAMP 也与促进 T 细胞活化有关,在其既定的免疫抑制作用之外增加了另一个功能维度。此外,PKA 可以磷酸化 NF-κB 亚基 p65,这是一种对 T 细胞活化至关重要的转录因子,与 cAMP 无关。p65 的这种磷酸化显着增强了 NF-κB 依赖性转录,因此可能促进免疫激活。PKA 的这些免疫抑制和免疫激活特性如何平衡 cAMP 也与促进 T 细胞活化有关,在其既定的免疫抑制作用之外增加了另一个功能维度。此外,PKA 可以磷酸化 NF-κB 亚基 p65,这是一种对 T 细胞活化至关重要的转录因子,与 cAMP 无关。p65 的这种磷酸化显着增强了 NF-κB 依赖性转录,因此可能促进免疫激活。PKA 的这些免疫抑制和免疫激活特性如何平衡 cAMP 也与促进 T 细胞活化有关,在其既定的免疫抑制作用之外增加了另一个功能维度。此外,PKA 可以磷酸化 NF-κB 亚基 p65,这是一种对 T 细胞活化至关重要的转录因子,与 cAMP 无关。p65 的这种磷酸化显着增强了 NF-κB 依赖性转录,因此可能促进免疫激活。PKA 的这些免疫抑制和免疫激活特性如何平衡 p65 的这种磷酸化显着增强了 NF-κB 依赖性转录,因此可能促进免疫激活。PKA 的这些免疫抑制和免疫激活特性如何平衡 p65 的这种磷酸化显着增强了 NF-κB 依赖性转录,因此可能促进免疫激活。PKA 的这些免疫抑制和免疫激活特性如何平衡体内仍有待阐明。本综述简要概述了 PKA 调节、其影响 NF-κB 活化的能力以及其在 T 细胞生物学中的多种功能。

更新日期:2021-01-27
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