Regulated cell death (RCD) has always been considered a tolerogenic event. Immunogenic cell death (ICD) occurs as a consequence of tumour cell death accompanied by the release of damage-associated molecular patterns (DAMPs), triggering an immune response. ICD plays a major role in stimulating the function of the immune system in cancer during chemotherapy and radiotherapy. ICD can therefore represent one of the routes to boost anticancer immune responses. According to the recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death (2018), apoptosis (type I cell death) and necrosis (type II cell death) represent are not the only types of RCD, which also includes necroptosis, pyroptosis, ferroptosis and others. Specific downstream signalling molecules and death-inducing stimuli can regulate distinct forms of ICD, which develop and promote the immune cell response. Dying cells deliver different potential immunogenic signals, such as DAMPs, which are able to stimulate the immune system. The acute exposure of DAMPs can prime antitumour immunity by inducing activation of antigen-presenting cells (APC), such as dendritic cells (DC), leading to the downstream response by cytotoxic T cells and natural killer cells (NK). As ICD represents an important target to direct and develop new pharmacological interventions, the identification of bioactive natural products, which are endowed with low side effects, higher tolerability and preferentially inducing immunogenic programmed cell death, represents a priority in biomedical research. The ability of ICD to drive the immune response depends on two major factors, neither of which is intrinsic to cell death: ‘Antigenicity and adjuvanticity’. Indeed, the use of natural ICD-triggering molecules, alone or in combination with different (immuno)therapies, can result in higher efficacy and tolerability. Here, we focused on natural (marine) compounds, particularly on marine microalgae derived molecules such as exopolysaccharides, sulphated polysaccharides, glycopeptides, glycolipids, phospholipids, that are endowed with ICD-inducing properties and sulfavants. Here, we discuss novel and repurposed small-molecule ICD triggers, as well as their ability to target important molecular pathways including the IL-6, TNF-α and interferons (IFNs), leading to immune stimulation, which could be used alone or in combinatorial immunotherapeutic strategies in cancer prevention and therapies.

中文翻译：

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海洋来源的天然化合物作为免疫原性细胞死亡 (ICD) 的诱导剂：对癌症拦截和治疗的潜在作用

调节性细胞死亡 (RCD) 一直被认为是一种致耐受性事件。免疫原性细胞死亡 (ICD) 是肿瘤细胞死亡的结果，伴随着损伤相关分子模式 (DAMP) 的释放，引发免疫反应。在化疗和放疗期间，ICD 在刺激癌症免疫系统功能方面发挥着重要作用。因此，ICD 可以代表增强抗癌免疫反应的途径之一。根据 Nomenclature Committee on Cell Death (2018) 的建议，细胞凋亡（I 型细胞死亡）和坏死（II 型细胞死亡）并不是 RCD 的唯一类型，还包括 necroptosis、pyroptosis、ferroptosis 等。特定的下游信号分子和死亡诱导刺激可以调节不同形式的 ICD，从而发展和促进免疫细胞反应。垂死的细胞会传递不同的潜在免疫原性信号，例如 DAMP，能够刺激免疫系统。DAMP 的急性暴露可以通过诱导抗原呈递细胞 (APC)，如树突状细胞 (DC) 的激活来引发抗肿瘤免疫，从而导致细胞毒性 T 细胞和自然杀伤细胞 (NK) 的下游反应。由于 ICD 是指导和开发新药理干预的重要目标，因此鉴定具有低副作用、更高耐受性和优先诱导免疫原性程序性细胞死亡的生物活性天然产物，代表了生物医学研究的优先事项。ICD 驱动免疫反应的能力取决于两个主要因素，这两个因素都不是细胞死亡所固有的：“抗原性和佐剂性”。事实上，单独使用天然 ICD 触发分子或与不同的（免疫）疗法结合使用，可以产生更高的疗效和耐受性。在这里，我们专注于天然（海洋）化合物，特别是海洋微藻衍生的分子，如胞外多糖、硫酸化多糖、糖肽、糖脂、磷脂，它们具有诱导 ICD 的特性和磺化剂。在这里，我们讨论了新的和重新利用的小分子 ICD 触发器，以及它们靶向重要分子途径的能力，包括 IL-6、TNF-α 和干扰素 (IFN)，导致免疫刺激，可单独使用或用于癌症预防和治疗中的组合免疫治疗策略。单独使用或与不同的（免疫）疗法联合使用，可产生更高的疗效和耐受性。在这里，我们专注于天然（海洋）化合物，特别是海洋微藻衍生的分子，如胞外多糖、硫酸化多糖、糖肽、糖脂、磷脂，它们具有诱导 ICD 的特性和磺化剂。在这里，我们讨论了新的和重新利用的小分子 ICD 触发器，以及它们靶向重要分子途径的能力，包括 IL-6、TNF-α 和干扰素 (IFN)，导致免疫刺激，可单独使用或用于癌症预防和治疗中的组合免疫治疗策略。单独使用或与不同的（免疫）疗法联合使用，可产生更高的疗效和耐受性。在这里，我们专注于天然（海洋）化合物，特别是海洋微藻衍生的分子，如胞外多糖、硫酸化多糖、糖肽、糖脂、磷脂，它们具有诱导 ICD 的特性和磺化剂。在这里，我们讨论了新的和重新利用的小分子 ICD 触发器，以及它们靶向重要分子途径的能力，包括 IL-6、TNF-α 和干扰素 (IFN)，导致免疫刺激，可单独使用或用于癌症预防和治疗中的组合免疫治疗策略。特别是在海洋微藻衍生的分子上，例如胞外多糖、硫酸化多糖、糖肽、糖脂、磷脂，它们具有诱导 ICD 的特性和硫酸盐。在这里，我们讨论了新的和重新利用的小分子 ICD 触发器，以及它们靶向重要分子途径的能力，包括 IL-6、TNF-α 和干扰素 (IFN)，导致免疫刺激，可单独使用或用于癌症预防和治疗中的组合免疫治疗策略。特别是在海洋微藻衍生的分子上，例如胞外多糖、硫酸化多糖、糖肽、糖脂、磷脂，它们具有诱导 ICD 的特性和硫酸盐。在这里，我们讨论了新的和重新利用的小分子 ICD 触发器，以及它们靶向重要分子途径的能力，包括 IL-6、TNF-α 和干扰素 (IFN)，导致免疫刺激，可单独使用或用于癌症预防和治疗中的组合免疫治疗策略。