Discovery and development of novel adjuvants that can improve existing or next generation vaccine platforms have received considerable interest in recent years. In particular, adjuvants that can elicit both humoral and cellular immune responses would be particularly advantageous because the majority of licensed vaccines are formulated with aluminum hydroxide (alum) which predominantly promotes antibodies. We previously demonstrated that bacterial-derived outer membrane vesicles (OMV) possess inherent adjuvanticity and drive antigen-specific antibody and cellular immune responses to OMV components. Here, we investigated the ability of OMVs to stimulate innate and adaptive immunity and to function as a stand-alone adjuvant. We show that OMVs are more potent than heat-inactivated and live-attenuated bacteria in driving dendritic cell activation in vitro and in vivo. Mice immunized with OMVs admixed with heterologous peptides generated peptide-specific CD4 and CD8 T cells responses. Notably, OMV adjuvant induced much greater antibody and B cell responses to co-delivered ovalbumin compared to the responses elicited by the adjuvants alum and CpG DNA. Additionally, pre-existing antibodies raised against the OMVs did not impair OMV adjuvanticity upon repeat immunization. These results indicate that vaccines adjuvanted with OMVs elicit robust cellular and humoral immune responses, supporting further development of OMV adjuvant for use in next-generation vaccines.

中文翻译：

---

细菌来源的外膜囊泡是驱动体液和细胞免疫反应的有效佐剂

近年来，可以改进现有或下一代疫苗平台的新型佐剂的发现和开发引起了相当大的兴趣。特别是，可以引发体液和细胞免疫反应的佐剂将特别有利，因为大多数获得许可的疫苗都是用氢氧化铝（明矾）配制的，氢氧化铝（明矾）主要促进抗体的产生。我们之前已经证明细菌衍生的外膜囊泡 (OMV) 具有固有的佐剂性，并驱动抗原特异性抗体和细胞对 OMV 成分的免疫反应。在这里，我们研究了 OMV 刺激先天免疫和适应性免疫以及作为独立佐剂发挥作用的能力。我们表明，在体外和体内驱动树突细胞活化方面，OMV 比热灭活和减毒活细菌更有效。用与异源肽混合的 OMV 免疫的小鼠产生肽特异性 CD4 和 CD8 T 细胞反应。值得注意的是，与佐剂明矾和 CpG DNA 引起的反应相比，OMV 佐剂对共同递送的卵清蛋白诱导了更大的抗体和 B 细胞反应。此外，针对 OMV 产生的预先存在的抗体在重复免疫时不会削弱 OMV 的佐剂性。这些结果表明，以 OMV 为佐剂的疫苗引发了强大的细胞和体液免疫反应，支持进一步开发 OMV 佐剂以用于下一代疫苗。用与异源肽混合的 OMV 免疫的小鼠产生肽特异性 CD4 和 CD8 T 细胞反应。值得注意的是，与佐剂明矾和 CpG DNA 引起的反应相比，OMV 佐剂对共同递送的卵清蛋白诱导了更大的抗体和 B 细胞反应。此外，针对 OMV 产生的预先存在的抗体在重复免疫时不会削弱 OMV 的佐剂性。这些结果表明，以 OMV 为佐剂的疫苗引发了强大的细胞和体液免疫反应，支持进一步开发 OMV 佐剂以用于下一代疫苗。用与异源肽混合的 OMV 免疫的小鼠产生肽特异性 CD4 和 CD8 T 细胞反应。值得注意的是，与佐剂明矾和 CpG DNA 引起的反应相比，OMV 佐剂对共同递送的卵清蛋白诱导了更大的抗体和 B 细胞反应。此外，针对 OMV 产生的预先存在的抗体在重复免疫时不会削弱 OMV 的佐剂性。这些结果表明，以 OMV 为佐剂的疫苗引发了强大的细胞和体液免疫反应，支持进一步开发 OMV 佐剂以用于下一代疫苗。预先存在的针对 OMV 的抗体在重复免疫时不会削弱 OMV 的佐剂性。这些结果表明，以 OMV 为佐剂的疫苗引发了强大的细胞和体液免疫反应，支持进一步开发 OMV 佐剂以用于下一代疫苗。预先存在的针对 OMV 的抗体在重复免疫时不会削弱 OMV 的佐剂性。这些结果表明，以 OMV 为佐剂的疫苗会引发强大的细胞和体液免疫反应，支持进一步开发 OMV 佐剂以用于下一代疫苗。