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广谱抗生素黄霉素X有效杀死鲍曼不动杆菌血红素生物合成失调
ACS Central Science ( IF 18.2 ) Pub Date : 2021-01-20 , DOI: 10.1021/acscentsci.0c01621 Ines Hübner 1 , Justin A Shapiro 2 , Jörn Hoßmann 3 , Jonas Drechsel 1 , Stephan M Hacker 4 , Philip N Rather 5, 5, 6 , Dietmar H Pieper 3 , William M Wuest 2, 5 , Stephan A Sieber 1
ACS Central Science ( IF 18.2 ) Pub Date : 2021-01-20 , DOI: 10.1021/acscentsci.0c01621 Ines Hübner 1 , Justin A Shapiro 2 , Jörn Hoßmann 3 , Jonas Drechsel 1 , Stephan M Hacker 4 , Philip N Rather 5, 5, 6 , Dietmar H Pieper 3 , William M Wuest 2, 5 , Stephan A Sieber 1
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异腈天然产物表现出有希望的抗菌活性。然而，它们的作用机制 (MoA) 在很大程度上仍然未知。基于黄霉素 X ( Xan ) 对多种难以治疗的革兰氏阴性细菌（包括关键的优先病原体鲍曼不动杆菌）的纳摩尔效力，我们进行了深入研究以破译其 MoA。虽然金属结合和细胞蛋白靶标均未检测到与Xan相关的抗生素效应，耐药菌株的测序揭示了血红素生物合成酶胆色素原合酶 (PbgS) 的保守突变。这种突变导致酶促效率受损，表明血红素产量减少。这一发现验证了一种尚未开发的机制，通过这种机制，Xan 的直接血红素螯合阻止其结合到同源酶袋中，导致不受控制的辅因子生物合成、卟啉的积累和相应的压力，对细菌的生存能力产生有害影响。因此，Xan代表了一种很有前途的抗生素，即使对多药耐药菌株也表现出活性，同时对人体细胞表现出低毒性。
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更新日期：2021-03-24
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