The long noncoding RNA (lncRNA) TINCR has recently been found to be associated with the progression of human malignancies, but the molecular mechanism of TINCR action remains elusive, particularly in breast cancer. The oncogenic role of TINCR was examined in vitro and in vivo in breast cancer. Next, the interaction between TINCR, DNMT1, and miR-503-5p methylation was explored. Moreover, the mechanism by which TINCR enhances EGFR expression and downstream signaling via an RNA–RNA interaction was comprehensively investigated. Furthermore, upstream transcriptional regulation of TINCR expression by STAT3 was examined by performing chromatin immunoprecipitation. Finally, feedback signaling in the STAT3–TINCR–EGFR downstream cascade was also investigated. TINCR is upregulated in human breast cancer tissues, and TINCR knockdown suppresses tumorigenesis in vitro and in vivo. Mechanistically, TINCR recruits DNMT1 to the miR-503-5p locus promoter, which increases the methylation and suppresses the transcriptional expression of miR-503-5p. Furthermore, TINCR also functions as a competing endogenous RNA to upregulate EGFR expression by sponging miR-503-5p. In addition, TINCR stimulates JAK2–STAT3 signaling downstream from EGFR, and STAT3 reciprocally enhances the transcriptional expression of TINCR. Our findings broaden the current understanding of the diverse manners in which TINCR functions in cancer biology. The newly identified STAT3–TINCR–EGFR-feedback loop could serve as a potential therapeutic target for human cancer.

最近发现长链非编码 RNA (lncRNA) TINCR 与人类恶性肿瘤的进展有关，但 TINCR 作用的分子机制仍然难以捉摸，尤其是在乳腺癌中。在体外和体内检测了 TINCR 在乳腺癌中的致癌作用。接下来，探讨了 TINCR、DNMT1 和 miR-503-5p 甲基化之间的相互作用。此外，还全面研究了 TINCR 通过 RNA-RNA 相互作用增强 EGFR 表达和下游信号传导的机制。此外，通过进行染色质免疫沉淀检查了 STAT3 对 TINCR 表达的上游转录调控。最后，还研究了 STAT3-TINCR-EGFR 下游级联中的反馈信号。TINCR 在人乳腺癌组织中上调，和 TINCR 敲低在体外和体内抑制肿瘤发生。从机制上讲，TINCR 将 DNMT1 募集到 miR-503-5p 基因座启动子，从而增加甲基化并抑制 miR-503-5p 的转录表达。此外，TINCR 还可作为竞争性内源性 RNA，通过吸附 miR-503-5p 来上调 EGFR 表达。此外，TINCR 刺激 EGFR 下游的 JAK2-STAT3 信号传导，STAT3 反过来增强 TINCR 的转录表达。我们的发现拓宽了目前对 TINCR 在癌症生物学中发挥作用的多种方式的理解。新发现的 STAT3-TINCR-EGFR 反馈回路可以作为人类癌症的潜在治疗靶点。这增加了甲基化并抑制了 miR-503-5p 的转录表达。此外，TINCR 还可作为竞争性内源性 RNA，通过吸附 miR-503-5p 来上调 EGFR 表达。此外，TINCR 刺激 EGFR 下游的 JAK2-STAT3 信号传导，STAT3 反过来增强 TINCR 的转录表达。我们的发现拓宽了目前对 TINCR 在癌症生物学中发挥作用的多种方式的理解。新发现的 STAT3-TINCR-EGFR 反馈回路可以作为人类癌症的潜在治疗靶点。这增加了甲基化并抑制了 miR-503-5p 的转录表达。此外，TINCR 还可作为竞争性内源性 RNA，通过吸附 miR-503-5p 来上调 EGFR 表达。此外，TINCR 刺激 EGFR 下游的 JAK2-STAT3 信号传导，STAT3 反过来增强 TINCR 的转录表达。我们的发现拓宽了目前对 TINCR 在癌症生物学中发挥作用的多种方式的理解。新发现的 STAT3-TINCR-EGFR 反馈回路可以作为人类癌症的潜在治疗靶点。和 STAT3 相互增强 TINCR 的转录表达。我们的发现拓宽了目前对 TINCR 在癌症生物学中发挥作用的多种方式的理解。新发现的 STAT3-TINCR-EGFR 反馈回路可以作为人类癌症的潜在治疗靶点。和 STAT3 相互增强 TINCR 的转录表达。我们的发现拓宽了目前对 TINCR 在癌症生物学中发挥作用的多种方式的理解。新发现的 STAT3-TINCR-EGFR 反馈回路可以作为人类癌症的潜在治疗靶点。