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The underestimated role of the microphthalmia-associated transcription factor (MiTF) in normal and pathological haematopoiesis
Cell and Bioscience ( IF 6.1 ) Pub Date : 2021-01-13 , DOI: 10.1186/s13578-021-00529-0
Alessia Oppezzo , Filippo Rosselli

Haematopoiesis, the process by which a restrained population of stem cells terminally differentiates into specific types of blood cells, depends on the tightly regulated temporospatial activity of several transcription factors (TFs). The deregulation of their activity or expression is a main cause of pathological haematopoiesis, leading to bone marrow failure (BMF), anaemia and leukaemia. TFs can be induced and/or activated by different stimuli, to which they respond by regulating the expression of genes and gene networks. Most TFs are highly pleiotropic; i.e., they are capable of influencing two or more apparently unrelated phenotypic traits, and the action of a single TF in a specific setting often depends on its interaction with other TFs and signalling pathway components. The microphthalmia-associated TF (MiTF) is a prototype TF in multiple situations. MiTF has been described extensively as a key regulator of melanocyte and melanoma development because it acts mainly as an oncogene. Mitf-mutated mice show a plethora of pleiotropic phenotypes, such as microphthalmia, deafness, abnormal pigmentation, retinal degeneration, reduced mast cell numbers and osteopetrosis, revealing a greater requirement for MiTF activity in cells and tissue. A growing amount of evidence has led to the delineation of key roles for MiTF in haematopoiesis and/or in cells of haematopoietic origin, including haematopoietic stem cells, mast cells, NK cells, basophiles, B cells and osteoclasts. This review summarizes several roles of MiTF in cells of the haematopoietic system and how MiTFs can impact BM development.

中文翻译:

在正常和病理性造血过程中,小眼科相关转录因子(MiTF)的作用被低估了

造血过程是受限制的干细胞群体最终分化为特定类型血细胞的过程,它取决于几个转录因子(TF)的紧密调节的颞pat活动。它们活性或表达的失调是病理性造血作用的主要原因,导致骨髓衰竭(BMF),贫血和白血病。TF可以通过不同的刺激来诱导和/或激活,它们通过调节基因的表达和基因网络对其作出反应。大多数TFs具有高度多效性。也就是说,它们能够影响两个或多个明显不相关的表型性状,并且单个TF在特定环境中的作用通常取决于其与其他TF和信号通路成分的相互作用。小眼症相关性TF(MiTF)是在多种情况下的原型TF。MiTF已被广泛描述为黑色素细胞和黑色素瘤发展的关键调节剂,因为它主要起着癌基因的作用。Mitf突变的小鼠表现出多种多效性表型,例如小眼症,耳聋,色素沉着异常,视网膜变性,肥大细胞数量减少和骨质疏松症,显示出对细胞和组织中MiTF活性的更高要求。越来越多的证据表明,MiTF在造血和/或造血起源的细胞(包括造血干细胞,肥大细胞,NK细胞,嗜碱性粒细胞,B细胞和破骨细胞)中起关键作用。这篇综述总结了MiTF在造血系统细胞中的几种作用,以及MiTF如何影响BM的发展。MiTF已被广泛描述为黑色素细胞和黑色素瘤发展的关键调节剂,因为它主要起着癌基因的作用。Mitf突变的小鼠表现出多种多效性表型,例如小眼症,耳聋,色素沉着异常,视网膜变性,肥大细胞数量减少和骨质疏松症,显示出对细胞和组织中MiTF活性的更高要求。越来越多的证据表明,MiTF在造血和/或造血起源的细胞(包括造血干细胞,肥大细胞,NK细胞,嗜碱性粒细胞,B细胞和破骨细胞)中起关键作用。这篇综述总结了MiTF在造血系统细胞中的几种作用,以及MiTF如何影响BM的发展。MiTF已被广泛描述为黑色素细胞和黑色素瘤发展的关键调节剂,因为它主要起着癌基因的作用。Mitf突变的小鼠表现出多种多效性表型,例如小眼症,耳聋,色素沉着异常,视网膜变性,肥大细胞数量减少和骨质疏松症,显示出对细胞和组织中MiTF活性的更高要求。越来越多的证据表明,MiTF在造血和/或造血起源的细胞(包括造血干细胞,肥大细胞,NK细胞,嗜碱性粒细胞,B细胞和破骨细胞)中起关键作用。这篇综述总结了MiTF在造血系统细胞中的几种作用,以及MiTF如何影响BM的发展。Mitf突变的小鼠表现出多种多效性表型,例如小眼症,耳聋,色素沉着异常,视网膜变性,肥大细胞数量减少和骨质疏松症,显示出对细胞和组织中MiTF活性的更高要求。越来越多的证据表明,MiTF在造血和/或造血起源的细胞(包括造血干细胞,肥大细胞,NK细胞,嗜碱性粒细胞,B细胞和破骨细胞)中起关键作用。这篇综述总结了MiTF在造血系统细胞中的几种作用,以及MiTF如何影响BM的发展。Mitf突变的小鼠表现出多种多效性表型,例如小眼症,耳聋,色素沉着异常,视网膜变性,肥大细胞数量减少和骨质疏松症,显示出对细胞和组织中MiTF活性的更高要求。越来越多的证据表明,MiTF在造血和/或造血起源的细胞(包括造血干细胞,肥大细胞,NK细胞,嗜碱性粒细胞,B细胞和破骨细胞)中起关键作用。这篇综述总结了MiTF在造血系统细胞中的几种作用,以及MiTF如何影响BM的发展。揭示了对细胞和组织中MiTF活性的更高要求。越来越多的证据表明,MiTF在造血和/或造血起源的细胞(包括造血干细胞,肥大细胞,NK细胞,嗜碱性粒细胞,B细胞和破骨细胞)中起关键作用。这篇综述总结了MiTF在造血系统细胞中的几种作用,以及MiTF如何影响BM的发展。揭示了对细胞和组织中MiTF活性的更高要求。越来越多的证据表明,MiTF在造血和/或造血起源的细胞(包括造血干细胞,肥大细胞,NK细胞,嗜碱性粒细胞,B细胞和破骨细胞)中起关键作用。这篇综述总结了MiTF在造血系统细胞中的几种作用,以及MiTF如何影响BM的发展。
更新日期:2021-01-13
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