Background:A global overview of drug development programs in Parkinson’s disease over the last few decades is lacking, while such programs are challenging given the multifaceted and heterogeneous nature of the disease. Objective:To indirectly assess drug development programs in Parkinson’s disease,exploring some factors associated with compound attrition at different trial phases. Methods:We assessed all Parkinson’s disease trials in the WHO trials portal, from inception (1999) to September 2019. Independent authors selected trials and extracted data. The success rate was the number of compounds that progressed to the next drug development phase divided by the number of compounds in that phase. Results:Overall, 357 trials (studying 152 compounds) fulfilled our inclusion criteria, with 62 (17.3%) phase 1 trials, 135 (37.8%) phase 2 trials, 85 (23.8%) phase 3 trials, and 53 (14.8%) phase 4 trials. The success rate was 42.4% from phase 2 to 3. Original compounds received regulatory approval by the FDA in 21.4% of cases, compared with 6.7% of repurposed compounds, representing an overall success rate of 14.9%. We found 172 trials (48.2%) conducted for repurposing previously licensed compounds. These figures were approximately the same regarding approval by the EMA. Most compounds were approved to treat parkinsonism and motor fluctuations. Conclusion:We found a moderate-to-high success rate in all phases of drug development. This was largely based on the success of original compounds, despite almost half of the identified trials attempting compound repurposing.

中文翻译：

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自 1999 年以来的帕金森病药物开发：重新利用和相对成功的故事

背景：缺乏对过去几十年帕金森病药物开发项目的全球概览，而鉴于该疾病的多面性和异质性，此类项目具有挑战性。目的：间接评估帕金森病药物研发方案，探讨不同试验阶段复合减损的相关因素。方法：我们评估了 WHO 试验门户网站中从开始（1999 年）到 2019 年 9 月的所有帕金森病试验。独立作者选择了试验并提取了数据。成功率是进入下一个药物开发阶段的化合物数量除以该阶段的化合物数量。结果：总体而言，357 项试验（研究 152 种化合物）符合我们的纳入标准，其中 62 (17.3%) 项 1 期试验、135 (37.8%) 项 2 期试验、85 (23. 8%) 3 期试验和 53 (14.8%) 4 期试验。从第 2 阶段到第 3 阶段的成功率为 42.4%。原始化合物在 21.4% 的案例中获得了 FDA 的监管批准，而再利用化合物的成功率为 6.7%，总体成功率为 14.9%。我们发现 172 项试验 (48.2%) 是为了重新利用先前获得许可的化合物而进行的。这些数字与 EMA 的批准大致相同。大多数化合物被批准用于治疗帕金森症和运动波动。结论：我们在药物开发的所有阶段都发现了中到高的成功率。这主要是基于原始化合物的成功，尽管几乎一半已确定的试验试图重新利用化合物。原始化合物在 21.4% 的案例中获得了 FDA 的监管批准，而重新利用的化合物为 6.7%，总体成功率为 14.9%。我们发现 172 项试验 (48.2%) 是为了重新利用先前获得许可的化合物而进行的。这些数字与 EMA 的批准大致相同。大多数化合物被批准用于治疗帕金森症和运动波动。结论：我们在药物开发的所有阶段都发现了中到高的成功率。这主要是基于原始化合物的成功，尽管几乎一半已确定的试验试图重新利用化合物。原始化合物在 21.4% 的案例中获得了 FDA 的监管批准，而重新利用的化合物为 6.7%，总体成功率为 14.9%。我们发现 172 项试验 (48.2%) 是为了重新利用先前获得许可的化合物而进行的。这些数字与 EMA 的批准大致相同。大多数化合物被批准用于治疗帕金森症和运动波动。结论：我们在药物开发的所有阶段都发现了中到高的成功率。这主要是基于原始化合物的成功，尽管几乎一半已确定的试验试图重新利用化合物。这些数字与 EMA 的批准大致相同。大多数化合物被批准用于治疗帕金森症和运动波动。结论：我们在药物开发的所有阶段都发现了中到高的成功率。这主要是基于原始化合物的成功，尽管几乎一半已确定的试验试图重新利用化合物。这些数字与 EMA 的批准大致相同。大多数化合物被批准用于治疗帕金森症和运动波动。结论：我们在药物开发的所有阶段都发现了中到高的成功率。这主要是基于原始化合物的成功，尽管几乎一半已确定的试验试图重新利用化合物。