Hyperprogressive disease (HPD) is a distinct pattern of progression characterized by acceleration of tumor growth after treatment with anti-PD-1/PD-L1 Abs. However, the immunological characteristics have not been fully elucidated in patients with HPD. We prospectively recruited patients with metastatic non-small cell lung cancer treated with anti-PD-1/PD-L1 Abs between April 2015 and April 2018, and collected peripheral blood before treatment and 7-days post-treatment. HPD was defined as ≥2-fold increase in both tumor growth kinetics and tumor growth rate between pre-treatment and post-treatment. Peripheral blood mononuclear cells were analyzed by multi-color flow cytometry to phenotype the immune cells. Of 115 patients, 19 (16.5%) developed HPD, 52 experienced durable clinical benefit (DCB; partial response or stable disease ≥6 months), and 44 experienced non-hyperprogressive progression (NHPD). Patients with HPD had significantly lower progression-free survival (p<0.001) and overall survival (p<0.001). When peripheral blood immune cells were examined, the pre-treatment frequency of CD39+ cells among CD8+ T cells was significantly higher in patients with HPD compared to those with NHPD, although it showed borderline significance to predict HPD. Other parameters regarding regulatory T cells or myeloid derived suppressor cells did not significantly differ among patient groups. Our findings suggest high pre-treatment frequency of CD39+CD8+ T cells might be a characteristic of HPD. Further investigations in a larger cohort are needed to confirm our results and better delineate the immune landscape of HPD.

中文翻译：

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抗PD-1/PD-L1抗体治疗非小细胞肺癌患者超进展性疾病的免疫学特征

超进展性疾病 (HPD) 是一种独特的进展模式，其特征是用抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗后肿瘤生长加速。然而，HPD 患者的免疫学特征尚未完全阐明。我们前瞻性招募了 2015 年 4 月至 2018 年 4 月期间接受抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗的转移性非小细胞肺癌患者，并在治疗前和治疗后 7 天采集外周血。HPD 定义为治疗前和治疗后肿瘤生长动力学和肿瘤生长速率均增加≥2 倍。通过多色流式细胞术分析外周血单个核细胞以对免疫细胞进行表型分析。在 115 名患者中，19 名（16.5%）发生了 HPD，52 名经历了持久的临床获益（DCB；部分缓解或疾病稳定≥6 个月），44 人经历了非超进行性进展 (NHPD)。HPD 患者的无进展生存期（p<0.001）和总生存期（p<0.001）显着降低。当检查外周血免疫细胞时，与 NHPD 患者相比，HPD 患者的 CD8+ T 细胞中 CD39+ 细胞的治疗前频率显着更高，尽管它显示出预测 HPD 的临界意义。其他关于调节性 T 细胞或骨髓源性抑制细胞的参数在患者组之间没有显着差异。我们的研究结果表明，CD39+CD8+T 细胞的高预处理频率可能是 HPD 的一个特征。需要在更大的队列中进行进一步调查以确认我们的结果并更好地描绘 HPD 的免疫景观。HPD 患者的无进展生存期（p<0.001）和总生存期（p<0.001）显着降低。当检查外周血免疫细胞时，与 NHPD 患者相比，HPD 患者的 CD8+ T 细胞中 CD39+ 细胞的治疗前频率显着更高，尽管它显示出预测 HPD 的临界意义。其他关于调节性 T 细胞或骨髓源性抑制细胞的参数在患者组之间没有显着差异。我们的研究结果表明，CD39+CD8+T 细胞的高预处理频率可能是 HPD 的一个特征。需要在更大的队列中进行进一步调查以确认我们的结果并更好地描绘 HPD 的免疫景观。HPD 患者的无进展生存期（p<0.001）和总生存期（p<0.001）显着降低。当检查外周血免疫细胞时，与 NHPD 患者相比，HPD 患者的 CD8+ T 细胞中 CD39+ 细胞的治疗前频率显着更高，尽管它显示出预测 HPD 的临界意义。其他关于调节性 T 细胞或骨髓源性抑制细胞的参数在患者组之间没有显着差异。我们的研究结果表明，CD39+CD8+T 细胞的高预处理频率可能是 HPD 的一个特征。需要在更大的队列中进行进一步调查以确认我们的结果并更好地描绘 HPD 的免疫景观。当检查外周血免疫细胞时，与 NHPD 患者相比，HPD 患者的 CD8+ T 细胞中 CD39+ 细胞的治疗前频率显着更高，尽管它显示出预测 HPD 的临界意义。其他关于调节性 T 细胞或骨髓源性抑制细胞的参数在患者组之间没有显着差异。我们的研究结果表明，CD39+CD8+T 细胞的高预处理频率可能是 HPD 的一个特征。需要在更大的队列中进行进一步调查以确认我们的结果并更好地描绘 HPD 的免疫景观。当检查外周血免疫细胞时，与 NHPD 患者相比，HPD 患者的 CD8+ T 细胞中 CD39+ 细胞的治疗前频率显着更高，尽管它显示出预测 HPD 的临界意义。其他关于调节性 T 细胞或骨髓源性抑制细胞的参数在患者组之间没有显着差异。我们的研究结果表明，CD39+CD8+T 细胞的高预处理频率可能是 HPD 的一个特征。需要在更大的队列中进行进一步调查以确认我们的结果并更好地描绘 HPD 的免疫景观。其他关于调节性 T 细胞或骨髓源性抑制细胞的参数在患者组之间没有显着差异。我们的研究结果表明，CD39+CD8+T 细胞的高预处理频率可能是 HPD 的一个特征。需要在更大的队列中进行进一步调查以确认我们的结果并更好地描绘 HPD 的免疫景观。其他关于调节性 T 细胞或骨髓源性抑制细胞的参数在患者组之间没有显着差异。我们的研究结果表明，CD39+CD8+T 细胞的高预处理频率可能是 HPD 的一个特征。需要在更大的队列中进行进一步调查以确认我们的结果并更好地描绘 HPD 的免疫景观。