Proper development of neuronal cells is important for brain functions, and impairment of neuronal development may lead to neuronal disorders, implying that improvement in neuronal development may be a therapeutic direction for these diseases. Huntington’s disease (HD) is a neurodegenerative disease characterized by impairment of neuronal structures, ultimately leading to neuronal death and dysfunctions of the central nervous system. Based on previous studies, fibroblast growth factor 9 (FGF9) may provide neuroprotective functions in HD, and FGFs may enhance neuronal development and neurite outgrowth. However, whether FGF9 can provide neuronal protective functions through improvement of neuronal morphology in HD is still unclear. Here, we study the effects of FGF9 on neuronal length in HD and attempt to understand the related working mechanisms. Taking advantage of striatal cell lines from HD knock-in mice, we found that FGF9 increases total neuronal length and upregulates several structural and synaptic proteins under HD conditions. In addition, activation of nuclear factor kappa B (NF-kB) signaling by FGF9 was observed to be significant in HD cells, and blockage of NF-kB leads to suppression of these structural and synaptic proteins induced by FGF9, suggesting the involvement of NF-kB signaling in these effects of FGF9. Taken these results together, FGF9 may enhance total neuronal length through upregulation of NF-kB signaling, and this mechanism could serve as an important mechanism for neuroprotective functions of FGF9 in HD.

神经元细胞的正常发育对大脑功能很重要，神经元发育受损可能导致神经元疾病，这意味着神经元发育的改善可能是这些疾病的治疗方向。亨廷顿病 (HD) 是一种神经退行性疾病，其特征是神经元结构受损，最终导致神经元死亡和中枢神经系统功能障碍。根据之前的研究，成纤维细胞生长因子 9 (FGF9) 可能在 HD 中提供神经保护功能，而 FGFs 可能会促进神经元发育和神经突生长。然而，FGF9 是否可以通过改善 HD 中的神经元形态来提供神经元保护功能仍不清楚。在这里，我们研究了 FGF9 对 HD 神经元长度的影响，并试图了解相关的工作机制。利用来自 HD 敲入小鼠的纹状体细胞系，我们发现 FGF9 增加了总神经元长度并在 HD 条件下上调了几种结构和突触蛋白。此外，观察到 FGF9 激活核因子 kappa B (NF-kB) 信号在 HD 细胞中很重要，NF-kB 的阻断导致这些由 FGF9 诱导的结构和突触蛋白的抑制，表明 NF 参与-kB 信号传导在 FGF9 的这些作用中。综合这些结果，FGF9 可能通过上调 NF-kB 信号来增加总神经元长度，这种机制可以作为 FGF9 在 HD 中的神经保护功能的重要机制。我们发现 FGF9 在 HD 条件下增加了总神经元长度并上调了几种结构和突触蛋白。此外，观察到 FGF9 激活核因子 kappa B (NF-kB) 信号在 HD 细胞中很重要，NF-kB 的阻断导致这些由 FGF9 诱导的结构和突触蛋白的抑制，表明 NF 参与-kB 信号传导在 FGF9 的这些作用中。综合这些结果，FGF9 可能通过上调 NF-kB 信号来增加总神经元长度，这种机制可以作为 FGF9 在 HD 中的神经保护功能的重要机制。我们发现 FGF9 在 HD 条件下增加了总神经元长度并上调了几种结构和突触蛋白。此外，观察到 FGF9 激活核因子 kappa B (NF-kB) 信号在 HD 细胞中很重要，NF-kB 的阻断导致这些由 FGF9 诱导的结构和突触蛋白的抑制，表明 NF 参与-kB 信号传导在 FGF9 的这些作用中。综合这些结果，FGF9 可能通过上调 NF-kB 信号来增加总神经元长度，这种机制可以作为 FGF9 在 HD 中的神经保护功能的重要机制。NF-kB 的阻断导致这些由 FGF9 诱导的结构和突触蛋白的抑制，表明 NF-kB 信号传导参与了 FGF9 的这些作用。综合这些结果，FGF9 可能通过上调 NF-kB 信号来增加总神经元长度，这种机制可以作为 FGF9 在 HD 中的神经保护功能的重要机制。NF-kB 的阻断导致这些由 FGF9 诱导的结构和突触蛋白的抑制，表明 NF-kB 信号传导参与了 FGF9 的这些作用。综合这些结果，FGF9 可能通过上调 NF-kB 信号来增加总神经元长度，这种机制可以作为 FGF9 在 HD 中的神经保护功能的重要机制。