Multiple myeloma (MM) is a malignant neoplasm featured by obvious drug resistance and poor prognosis. MicroRNAs (miRNAs) are a class of small noncoding RNAs with crucial roles in many biological processes including cancer initiation and progression. The current study aims to investigate the pathogenic role and molecular mechanism of miRNAs in MM drug resistance. In the present study, The expression profile of miRNAs in MM samples was analyzed by microarray and real‐time polymerase chain reaction. Protein expressions were detected by Western blot analysis. Cell apoptosis was detected by the Annexin V staining assay. The interaction between miRNA and the targeting mRNA was assessed using Dual luciferase reporter assay. Herein, we show that expression profile of miRNAs is deregulated in MM. miR‐218, one of the most aberrational miRNAs in MM, is significantly decreased in MM cells compared to peripheral blood mononuclear cell (PBMC). Genetic manipulation reveals miR‐218 control the response of MM cells to anticancer drug bortezomib (BTZ). Overexpression of miR‐218 causes a significant aberrant genes expression including leucine rich repeat containing 28 (LRRC28). Mechanistic study shows that miR‐218 control the drug response through mediating the expression of LRRC28 in MM cells. Overexpression of LRRC28 significantly reserves miR‐218‐mediated cell response to BTZ. Taken together, miR‐218 is decreased in MM that contributes to BTZ resistance via targeting LRRC28, which might be used as a novel therapeutic target for multiple myeloma.

中文翻译：

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miR-218通过靶向LRRC28促进多发性骨髓瘤的耐药性

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种耐药性明显、预后差的恶性肿瘤。MicroRNAs (miRNAs) 是一类小的非编码 RNA，在包括癌症发生和进展在内的许多生物过程中起着至关重要的作用。本研究旨在探讨miRNA在MM耐药中的致病作用和分子机制。在本研究中，通过微阵列和实时聚合酶链反应分析了 MM 样品中 miRNA 的表达谱。通过蛋白质印迹分析检测蛋白质表达。Annexin V染色法检测细胞凋亡。使用双荧光素酶报告基因测定评估 miRNA 和靶向 mRNA 之间的相互作用。在此，我们显示 miRNA 的表达谱在 MM 中失调。miR-218，MM 中最异常的 miRNA 之一，与外周血单核细胞 (PBMC) 相比，MM 细胞中的 基因操作揭示 miR-218 控制 MM 细胞对抗癌药物硼替佐米 (BTZ) 的反应。miR-218 的过表达导致显着的异常基因表达，包括含有 28 (LRRC28) 的富含亮氨酸重复序列。机理研究表明，miR-218 通过介导 MM 细胞中 LRRC28 的表达来控制药物反应。LRRC28 的过表达显着保留了 miR-218 介导的细胞对 BTZ 的反应。总之，通过靶向 LRRC28 导致 BTZ 耐药的 MM 中 miR-218 减少，这可能用作多发性骨髓瘤的新治疗靶点。基因操作揭示 miR-218 控制 MM 细胞对抗癌药物硼替佐米 (BTZ) 的反应。miR-218 的过表达导致显着的异常基因表达，包括含有 28 (LRRC28) 的富含亮氨酸重复序列。机理研究表明，miR-218 通过介导 MM 细胞中 LRRC28 的表达来控制药物反应。LRRC28 的过表达显着保留了 miR-218 介导的细胞对 BTZ 的反应。总之，通过靶向 LRRC28 导致 BTZ 耐药的 MM 中 miR-218 减少，这可能用作多发性骨髓瘤的新治疗靶点。基因操作揭示 miR-218 控制 MM 细胞对抗癌药物硼替佐米 (BTZ) 的反应。miR-218 的过表达导致显着的异常基因表达，包括含有 28 (LRRC28) 的富含亮氨酸重复序列。机理研究表明，miR-218 通过介导 MM 细胞中 LRRC28 的表达来控制药物反应。LRRC28 的过表达显着保留了 miR-218 介导的细胞对 BTZ 的反应。总之，通过靶向 LRRC28 导致 BTZ 耐药的 MM 中 miR-218 减少，这可能用作多发性骨髓瘤的新治疗靶点。机理研究表明，miR-218 通过介导 MM 细胞中 LRRC28 的表达来控制药物反应。LRRC28 的过表达显着保留了 miR-218 介导的细胞对 BTZ 的反应。总之，通过靶向 LRRC28 导致 BTZ 耐药的 MM 中 miR-218 减少，这可能用作多发性骨髓瘤的新治疗靶点。机理研究表明，miR-218 通过介导 MM 细胞中 LRRC28 的表达来控制药物反应。LRRC28 的过表达显着保留了 miR-218 介导的细胞对 BTZ 的反应。总之，通过靶向 LRRC28 导致 BTZ 耐药的 MM 中 miR-218 减少，这可能用作多发性骨髓瘤的新治疗靶点。