Clinical and neuroimaging findings in 33 patients with MCAP syndrome: A survey to evaluate relevant endpoints for future clinical trials,Clinical Genetics

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Clinical and neuroimaging findings in 33 patients with MCAP syndrome: A survey to evaluate relevant endpoints for future clinical trials
Clinical Genetics ( IF 2.9 ) Pub Date : 2021-01-07 , DOI: 10.1111/cge.13918
Aurore Garde _{1,

2} , Laurent Guibaud ₃ , Alice Goldenberg ₄ , Florence Petit ₅ , Rodolphe Dard ₆ , Joelle Roume ₆ , Juliette Mazereeuw-Hautier ₇ , Nicolas Chassaing ₈ , Didier Lacombe ₉ , Fanny Morice-Picard ₉ , Annick Toutain ₁₀ , Stéphanie Arpin ₁₀ , Olivia Boccara ₁₁ , Renaud Touraine ₁₂ , Patricia Blanchet ₁₃ , Christine Coubes ₁₃ , Marjolaine Willems ₁₃ , Lucile Pinson ₁₃ , Philippe Khau Van Kien ₁₄ , Christine Chiaverini ₁₅ , Fabienne Giuliano ₁₆ , Jean-Luc Alessandri ₁₇ , Michèle Mathieu-Dramard ₁₈ , Gilles Morin ₁₈ , Anne-Claire Bursztejn ₁₉ , Cyril Mignot ₂₀ , Diane Doummar ₂₁ , Frederico Di Rocco ₂₂ , Jenny Cornaton ₁ , Claire Nicolas ₁ , Elodie Gautier ₁ , Maxime Luu ₂₃ , Marc Bardou ₂₃ , Arthur Sorlin _{1,

2,

24} , Christophe Philippe _{2,

24} , Patrick Edery ₂₅ , Massimiliano Rossi ₂₅ , Virginie Carmignac _{24,

26} , Christel Thauvin-Robinet _{1,

2,

24} , Pierre Vabres _{24,

26} , Laurence Faivre _{1,

2,

26}

Affiliation

Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, FHU TRANSLAD, Hôpital d'Enfants, CHU Dijon, Dijon, France.
Unité Fonctionnelle Innovation en Diagnostic génomique des maladies rares, FHU-TRANSLAD, CHU Dijon Bourgogne, Dijon, France.
Service de Radiologie, Hôpital Femme-Mère-Enfant, Lyon, France.
Unité de Génétique Clinique, CHU de Rouen, Rouen, France.
Service de Génétique Clinique, Centre de Référence Anomalies du Développement CHU, Lille, France.
Département de Génétique, CHI Poissy, St Germain-en-Laye, France.
Département de Dermatologie, Centre de Référence des Maladies Rares de la Peau, CHU de Toulouse, Toulouse, France.
Service de Génétique Médicale, INSERM U543, Hôpital Purpan, CHU de Toulouse, Toulouse, France.
INSERM U1211, Service de Génétique Médicale, CHU de Bordeaux, Bordeaux, France.
Service de génétique, CHRU de Tours, Tours, France.
Département de Dermatologie, Centre de Reference MAGEC, Hopital universitaire Necker-Enfants malades, Paris, France.
Service de Génétique Clinique, Chromosomique et Moléculaire, Centre de Référence des Anomalies du Développement, CHU, de Saint-Etienne, France.
Département de Génétique Médicale, Maladies rares et Médecine Personnalisée, CHRU de Montpellier, Montpellier, France.
UF de Génétique Médicale et Cytogénétique, CHU de Nîmes, Nîmes, France.
Service de Dermatologie, CHU de Nice, Nice, France.
Service de Génétique Médicale, CHU de Nice, Nice, France.
Pôle Enfants, CHU Felix Guyon Saint Denis, Saint Denis, France.
Service de Génétique Clinique, CHU Amiens-Picardie, Amiens, France.
Service de dermatologie et allergologie, CHRU de Nancy, Nancy, France.
Département de Génétique and Centre de Référence Déficiences Intellectuelles de Causes Rares, AP-HP, Sorbonne Université, Paris, France.
Service de Neurologie pédiatrique, Hôpital Armand Trousseau, AP-HP, Paris, France.
Service de neurochirurgie pédiatrique, Hôpital Femme-Mère-Enfant, Lyon, France.
INSERM CIC 1432, Université de Bourgogne, Dijon, France.
UMR1231 GAD, Inserm - Université Bourgogne-Franche Comté, Dijon, France.
Département de Génétique, Hospices Civils de Lyon et GENDEV, INSERM U1028, Lyon, France.
Centre de Référence MAGEC, Service de Dermatologie, Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne, Dijon, France.

Megalencephaly‐CApillary malformation‐Polymicrogyria (MCAP) syndrome results from somatic mosaic gain‐of‐function variants in PIK3CA. Main features are macrocephaly, somatic overgrowth, cutaneous vascular malformations, connective tissue dysplasia, neurodevelopmental delay, and brain anomalies. The objectives of this study were to describe the clinical and radiological features of MCAP, to suggest relevant clinical endpoints applicable in future trials of targeted drug therapy. Based on a French collaboration, we collected clinical features of 33 patients (21 females, 12 males, median age of 9.9 years) with MCAP carrying mosaic PIK3CA pathogenic variants. MRI images were reviewed for 21 patients. The main clinical features reported were macrocephaly at birth (20/31), postnatal macrocephaly (31/32), body/facial asymmetry (21/33), cutaneous capillary malformations (naevus flammeus 28/33, cutis marmorata 17/33). Intellectual disability was present in 15 patients. Among the MRI images reviewed, the neuroimaging findings were megalencephaly (20/21), thickening of corpus callosum (16/21), Chiari malformation (12/21), ventriculomegaly/hydrocephaly (10/21), cerebral asymmetry (6/21) and polymicrogyria (2/21). This study confirms the main known clinical features that defines MCAP syndrome. Taking into account the phenotypic heterogeneity in MCAP patients, in the context of emerging clinical trials, we suggest that patients should be evaluated based on the main neurocognitive expression on each patient.

中文翻译：

33 例 MCAP 综合征患者的临床和神经影像学发现：一项评估未来临床试验相关终点的调查

巨脑畸形-毛细血管畸形-多小脑回 (MCAP) 综合征是由PIK3CA的体细胞镶嵌功能获得性变异引起的。主要特征是大头畸形、躯体过度生长、皮肤血管畸形、结缔组织发育不良、神经发育迟缓和脑异常。本研究的目的是描述 MCAP 的临床和放射学特征，以提出适用于未来靶向药物治疗试验的相关临床终点。基于法国的合作，我们收集了 33 名携带马赛克PIK3CA的 MCAP 患者（21 名女性，12 名男性，中位年龄为 9.9 岁）的临床特征致病性变异。对 21 名患者的 MRI 图像进行了审查。报告的主要临床特征是出生时大头畸形（20/31）、出生后大头畸形（31/32）、身体/面部不对称（21/33）、皮肤毛细血管畸形（火红痣28/33、橘皮17/33）。15 名患者出现智力障碍。在审查的 MRI 图像中，神经影像学检查结果为巨脑畸形 (20/21)、胼胝体增厚 (16/21)、Chiari 畸形 (12/21)、脑室扩大/脑积水 (10/21)、脑不对称 (6/21) ) 和多小脑回 (2/21)。该研究证实了定义 MCAP 综合征的主要已知临床特征。考虑到 MCAP 患者的表型异质性，在新兴临床试验的背景下，

更新日期：2021-01-07

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