The phosphatidylinositol glycan anchor biosynthesis class S protein (PIGS) gene has recently been implicated in a novel congenital disorder of glycosylation resulting in autosomal recessive inherited glycosylphosphatidylinositol-anchored protein (GPI-AP) deficiency. Previous studies described seven patients with biallelic variants in the PIGS gene, of whom two presented with fetal akinesia and five with global developmental delay and epileptic developmental encephalopathy. We present the molecular and clinical characteristics of six additional individuals from five families with unreported variants in PIGS. All individuals presented with hypotonia, severe global developmental delay, microcephaly, intractable early infantile epilepsy, and structural brain abnormalities. Additional findings include vision impairment, hearing loss, renal malformation, and hypotonic facial appearances with minor dysmorphic features but without a distinctive facial gestalt. Four individuals died due to neurologic complications. GPI anchoring studies performed on one individual revealed a significant decrease in GPI-APs. We confirm that biallelic variants in PIGS cause vitamin pyridoxine-responsive epilepsy due to inherited GPI deficiency and expand the genotype and phenotype of PIGS-related disorder. Further delineation of the molecular spectrum of PIGS-related disorders would improve management, help develop treatments, and encourage the expansion of diagnostic genetic testing to include this gene as a potential cause of neurodevelopmental disorders and epilepsy.

中文翻译：

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扩大 PIGS 相关早发性癫痫发育性脑病的表型

磷脂酰肌醇聚糖锚定生物合成 S 类蛋白 (PIGS) 基因最近与一种新的糖基化先天性疾病有关，导致常染色体隐性遗传的糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白 (GPI-AP) 缺乏。先前的研究描述了 7 名 PIGS 基因双等位基因变异的患者，其中 2 名出现胎儿运动不能，5 名​​出现全面发育迟缓和癫痫性发育性脑病。我们展示了来自五个家族的另外六个个体的分子和临床特征，这些个体在 PIGS 中具有未报告的变异。所有个体都出现肌张力减退、严重的整体发育迟缓、小头畸形、顽固性早期婴儿癫痫和脑结构异常。其他发现包括视力障碍、听力丧失、肾畸形、和具有轻微畸形特征但没有独特的面部格式塔的低渗面部外观。四人死于神经系统并发症。对一个人进行的 GPI 锚定研究显示 GPI-AP 显着减少。我们确认 PIGS 中的双等位基因变异会导致由于遗传性 GPI 缺乏导致的维生素吡哆醇反应性癫痫，并扩大了 PIGS 相关疾病的基因型和表型。进一步描述 PIGS 相关疾病的分子谱将改善管理，帮助开发治疗方法，并鼓励扩大诊断性基因检测，将该基因作为神经发育障碍和癫痫的潜在原因。四人死于神经系统并发症。对一个人进行的 GPI 锚定研究显示 GPI-AP 显着减少。我们确认 PIGS 中的双等位基因变异会导致由于遗传性 GPI 缺乏导致的维生素吡哆醇反应性癫痫，并扩大了 PIGS 相关疾病的基因型和表型。进一步描述 PIGS 相关疾病的分子谱将改善管理，帮助开发治疗方法，并鼓励扩大诊断性基因检测，将该基因作为神经发育障碍和癫痫的潜在原因。四人死于神经系统并发症。对一个人进行的 GPI 锚定研究显示 GPI-AP 显着减少。我们确认 PIGS 中的双等位基因变异会导致由于遗传性 GPI 缺乏导致的维生素吡哆醇反应性癫痫，并扩大了 PIGS 相关疾病的基因型和表型。进一步描述 PIGS 相关疾病的分子谱将改善管理，帮助开发治疗方法，并鼓励扩大诊断性基因检测，将该基因作为神经发育障碍和癫痫的潜在原因。我们确认 PIGS 中的双等位基因变异会导致由于遗传性 GPI 缺乏导致的维生素吡哆醇反应性癫痫，并扩大了 PIGS 相关疾病的基因型和表型。进一步描述 PIGS 相关疾病的分子谱将改善管理，帮助开发治疗方法，并鼓励扩大诊断性基因检测，将该基因作为神经发育障碍和癫痫的潜在原因。我们确认 PIGS 中的双等位基因变异会导致由于遗传性 GPI 缺乏导致的维生素吡哆醇反应性癫痫，并扩大了 PIGS 相关疾病的基因型和表型。进一步描述 PIGS 相关疾病的分子谱将改善管理，帮助开发治疗方法，并鼓励扩大诊断性基因检测，将该基因作为神经发育障碍和癫痫的潜在原因。