Whilst upregulation of type I interferon (IFN) signaling is common across the type I interferonopathies (T1Is), central nervous system (CNS) involvement varies between these disorders, the basis of which remains unclear. We collected cerebrospinal fluid (CSF) and serum from patients with Aicardi-Goutières syndrome (AGS), STING-associated vasculopathy with onset in infancy (SAVI), presumed monogenic T1Is (pT1I), childhood systemic lupus erythematosus with neuropsychiatric features (nSLE), non-IFN-related autoinflammation (AI) and non-inflammatory hydrocephalus (as controls). We measured IFN-alpha protein using digital ELISA. Eighty-two and 63 measurements were recorded respectively in CSF and serum of 42 patients and 6 controls. In an intergroup comparison (taking one sample per individual), median CSF IFN-alpha levels were elevated in AGS, SAVI, pT1I, and nSLE compared to AI and controls, with levels highest in AGS compared to all other groups. In AGS, CSF IFN-alpha concentrations were higher than in paired serum samples. In contrast, serum IFN was consistently higher compared to CSF levels in SAVI, pT1I, and nSLE. Whilst IFN-alpha is present in the CSF and serum of all IFN-related diseases studied here, our data suggest the primary sites of IFN production in the monogenic T1I AGS and SAVI are, respectively, the CNS and the periphery. These results inform the diagnosis of, and future therapeutic approaches to, monogenic and multifactorial T1Is.

虽然 I 型干扰素 (IFN) 信号传导的上调在 I 型干扰素病 (T1Is) 中很常见，但中枢神经系统 (CNS) 受累在这些疾病之间有所不同，其基础仍不清楚。我们收集了患有 Aicardi-Goutières 综合征 (AGS)、婴儿期发病的 STING 相关血管病 (SAVI)、推测的单基因 T1I (pT1I)、具有神经精神特征的儿童系统性红斑狼疮 (nSLE) 患者的脑脊液 (CSF) 和血清，非干扰素相关的自身炎症（AI）和非炎症性脑积水（作为对照）。我们使用数字 ELISA 测量了 IFN-α 蛋白。在 42 名患者和 6 名对照者的 CSF 和血清中分别记录了 82 次和 63 次测量值。在组间比较（每人取一个样本）中，AGS、SAVI、pT1I 和 nSLE 与 AI 和对照相比，AGS 中的水平与所有其他组相比最高。在 AGS 中，CSF IFN-α 浓度高于配对血清样本。相比之下，与 SAVI、pT1I 和 nSLE 中的 CSF 水平相比，血清 IFN 始终较高。虽然 IFN-α 存在于此处研究的所有 IFN 相关疾病的 CSF 和血清中，但我们的数据表明，单基因 T1I AGS 和 SAVI 中 IFN 产生的主要部位分别是 CNS 和外周。这些结果为单基因和多因素 T1Is 的诊断和未来治疗方法提供了信息。与 SAVI、pT1I 和 nSLE 中的 CSF 水平相比，血清 IFN 始终较高。虽然 IFN-α 存在于此处研究的所有 IFN 相关疾病的 CSF 和血清中，但我们的数据表明，单基因 T1I AGS 和 SAVI 中 IFN 产生的主要部位分别是 CNS 和外周。这些结果为单基因和多因素 T1Is 的诊断和未来治疗方法提供了信息。与 SAVI、pT1I 和 nSLE 中的 CSF 水平相比，血清 IFN 始终较高。虽然 IFN-α 存在于此处研究的所有 IFN 相关疾病的 CSF 和血清中，但我们的数据表明，单基因 T1I AGS 和 SAVI 中 IFN 产生的主要部位分别是 CNS 和外周。这些结果为单基因和多因素 T1Is 的诊断和未来治疗方法提供了信息。