INTRODUCTION Angelman syndrome (AS) and Prader-Willi syndrome (PWS) are neurodevelopmental disorders caused by loss of function of maternally expressed UBE3A and paternally expressed contiguous genes on chromosome 15q11-13, respectively. A majority of these syndromes suffer from a large deletion of the relevant chromosome (AS Del or PWS Del), which includes biallelically expressed gamma-aminobutyric acid type A receptor subunit (GABAaR) genes, while remaining individuals present without the deletion (AS non-Del or PWS non-Del). We previously reported that AS Del, but not AS non-Del individuals, show aberrantly desynchronized somatosensory-evoked magnetic fields (SEFs) and speculated that it might reflect GABAergic dysfunction due to the hemizygosity of GABAaR genes. To verify its pathophysiological impact on PWS and AS, we analyzed the SEFs of PWS individuals. METHOD SEFs were recorded from eight PWS Del and two PWS non-Del individuals. The latency and strength of the first peak (N1m) were compared with those of AS Del/non-Del individuals and controls, most of which were obtained earlier. RESULTS In contrast to AS, both PWS Del and PWS non-Del showed normal SEF waveforms. Desynchronized response with delayed N1m peak latency was exclusively indicated in AS Del. N1m strength was statistically higher in AS Del and AS non-Del, but not in PWS Del and PWS non-Del. CONCLUSIONS Our results indicate that the pathophysiological impact of the hemizygosity of GABAaR genes is lower in PWS than AS. UBE3A deficiency and the hemizygosity of GABAaR genes could synergistically deteriorate neuronal function, resulting in aberrant SEFs in AS Del.

中文翻译：

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Prader-Willi综合征和Angelman综合征之间γ-氨基丁酸A型受体亚基基因半合子的病理生理影响差异

引言 Angelman 综合征 (AS) 和 Prader-Willi 综合征 (PWS) 是由母体表达的 UBE3A 和父方表达的连续基因在染色体 15q11-13 上分别丧失功能引起的神经发育障碍。大多数这些综合征患有相关染色体（AS Del 或 PWS Del）的大量缺失，其中包括双等位表达的 γ-氨基丁酸 A 型受体亚基 (GABAaR) 基因，而其余个体没有缺失（AS 非- Del 或 PWS 非 Del）。我们之前报道过 AS Del 而不是 AS 非 Del 个体，表现出异常不同步的体感诱发磁场 (SEF)，并推测它可能反映了由于 GABAaR 基因的半合子性导致的 GABA 功能障碍。为了验证其对 PWS 和 AS 的病理生理学影响，我们分析了 PWS 个体的 SEF。方法 8 个 PWS Del 和两个 PWS 非 Del 个体记录了 SEF。将第一个峰值 (N1m) 的潜伏期和强度与 AS Del/非 Del 个体和对照的潜伏期和强度进行比较，其中大部分是较早获得的。结果 与 AS 相比，PWS Del 和 PWS non-Del 均显示正常的 SEF 波形。具有延迟 N1m 峰值延迟的不同步响应仅在 AS Del 中显示。N1m 强度在 AS Del 和 AS 非 Del 中具有统计学意义，但在 PWS Del 和 PWS 非 Del 中没有。结论 我们的结果表明 GABAaR 基因半合子的病理生理学影响在 PWS 中低于 AS。UBE3A 缺乏和 GABAaR 基因的半合子可能会协同恶化神经元功能，导致 AS Del 中的 SEF 异常。方法 8 个 PWS Del 和两个 PWS 非 Del 个体记录了 SEF。将第一个峰值 (N1m) 的潜伏期和强度与 AS Del/非 Del 个体和对照的潜伏期和强度进行比较，其中大部分是较早获得的。结果 与 AS 相比，PWS Del 和 PWS non-Del 均显示正常的 SEF 波形。具有延迟 N1m 峰值延迟的不同步响应仅在 AS Del 中显示。N1m 强度在 AS Del 和 AS 非 Del 中具有统计学意义，但在 PWS Del 和 PWS 非 Del 中没有。结论 我们的结果表明 GABAaR 基因半合子的病理生理学影响在 PWS 中低于 AS。UBE3A 缺乏和 GABAaR 基因的半合子可能会协同恶化神经元功能，导致 AS Del 中的 SEF 异常。方法 8 个 PWS Del 和两个 PWS 非 Del 个体记录了 SEF。将第一个峰值 (N1m) 的潜伏期和强度与 AS Del/非 Del 个体和对照的潜伏期和强度进行比较，其中大部分是较早获得的。结果 与 AS 相比，PWS Del 和 PWS non-Del 均显示正常的 SEF 波形。具有延迟 N1m 峰值延迟的不同步响应仅在 AS Del 中显示。N1m 强度在 AS Del 和 AS non-Del 中在统计学上更高，但在 PWS Del 和 PWS non-Del 中没有。结论 我们的结果表明 GABAaR 基因半合子的病理生理学影响在 PWS 中低于 AS。UBE3A 缺乏和 GABAaR 基因的半合子可能会协同恶化神经元功能，导致 AS Del 中的 SEF 异常。将第一个峰值 (N1m) 的潜伏期和强度与 AS Del/非 Del 个体和对照的潜伏期和强度进行比较，其中大部分是较早获得的。结果 与 AS 相比，PWS Del 和 PWS non-Del 均显示正常的 SEF 波形。具有延迟 N1m 峰值延迟的不同步响应仅在 AS Del 中显示。N1m 强度在 AS Del 和 AS non-Del 中在统计学上更高，但在 PWS Del 和 PWS non-Del 中没有。结论 我们的结果表明 GABAaR 基因半合子的病理生理学影响在 PWS 中低于 AS。UBE3A 缺乏和 GABAaR 基因的半合子可能会协同恶化神经元功能，导致 AS Del 中的 SEF 异常。将第一个峰值 (N1m) 的潜伏期和强度与 AS Del/非 Del 个体和对照的潜伏期和强度进行比较，其中大部分是较早获得的。结果 与 AS 相比，PWS Del 和 PWS non-Del 均显示正常的 SEF 波形。具有延迟 N1m 峰值延迟的不同步响应仅在 AS Del 中显示。N1m 强度在 AS Del 和 AS 非 Del 中具有统计学意义，但在 PWS Del 和 PWS 非 Del 中没有。结论 我们的结果表明 GABAaR 基因半合子的病理生理学影响在 PWS 中低于 AS。UBE3A 缺乏和 GABAaR 基因的半合子可能会协同恶化神经元功能，导致 AS Del 中的 SEF 异常。结果 与 AS 相比，PWS Del 和 PWS non-Del 均显示正常的 SEF 波形。具有延迟 N1m 峰值延迟的不同步响应仅在 AS Del 中显示。N1m 强度在 AS Del 和 AS 非 Del 中具有统计学意义，但在 PWS Del 和 PWS 非 Del 中没有。结论 我们的结果表明 GABAaR 基因半合子的病理生理学影响在 PWS 中低于 AS。UBE3A 缺乏和 GABAaR 基因的半合子可能会协同恶化神经元功能，导致 AS Del 中的 SEF 异常。结果 与 AS 相比，PWS Del 和 PWS non-Del 均显示正常的 SEF 波形。具有延迟 N1m 峰值延迟的不同步响应仅在 AS Del 中显示。N1m 强度在 AS Del 和 AS non-Del 中在统计学上更高，但在 PWS Del 和 PWS non-Del 中没有。结论 我们的结果表明 GABAaR 基因半合子的病理生理学影响在 PWS 中低于 AS。UBE3A 缺乏和 GABAaR 基因的半合子可能会协同恶化神经元功能，导致 AS Del 中的异常 SEF。结论 我们的结果表明 GABAaR 基因半合子的病理生理学影响在 PWS 中低于 AS。UBE3A 缺乏和 GABAaR 基因的半合子可能会协同恶化神经元功能，导致 AS Del 中的 SEF 异常。结论 我们的结果表明 GABAaR 基因半合子的病理生理学影响在 PWS 中低于 AS。UBE3A 缺乏和 GABAaR 基因的半合子可能会协同恶化神经元功能，导致 AS Del 中的异常 SEF。