The favorable effect of simvastatin on pulmonary arterial hypertension (PAH) has been well defined despite the unknown etiology of PAH. However, whether simvastatin exerts similar effects on PAH induced right heart failure (RHF) remains to be determined. We aimed to investigate the function of simvastatin in PAH induced RHF. Rats in the RHF and simvastatin groups were injected intraperitoneally with monocrotaline to establish PAH-induced RHF model. The expression of miR-21-5p in rat myocardium was detected and miR-21-5p expression was inhibited using antagomiRNA. The effect of simvastatin on hemodynamic indexes, ventricular remodeling of myocardial tissues, myocardial energy metabolism, and calmodulin was explored. Dual-luciferase reporter system was used to verify the binding relationship between miR-21-5p and Smad7. In addition, the regulatory role of simvastatin in Smad7, TGFBR1 and Smad2/3 was investigated. Simvastatin treatment improved hemodynamic condition, myocardial tissue remodeling, and myocardial energy metabolism, as well as increasing calmodulin expression in rats with PAH-induced RHF. After simvastatin treatment, the expression of miR-21-5p in myocardium of rats was decreased significantly. miR-21-5p targeted Smad7 and inhibited the expression of Smad7. Compared with RHF rats, the expressions of TGFBR1 and Smad2/3 in myocardium of simvastatin-treated rats were decreased significantly. Collectively, we provided evidence that simvastatin can protect ATPase activity and maintain myocardial ATP energy reserve through the miR-21-5p/Smad/TGF-β axis, thus ameliorating PAH induced RHF.

尽管 PAH 的病因尚不清楚，但辛伐他汀对肺动脉高压 (PAH) 的有利作用已得到明确定义。然而，辛伐他汀是否对 PAH 诱导的右心衰竭 (RHF) 发挥类似作用仍有待确定。我们旨在研究辛伐他汀在 PAH 诱导的 RHF 中的作用。RHF组和辛伐他汀组大鼠腹腔注射野百合碱，建立PAH诱导的RHF模型。检测miR-21-5p在大鼠心肌中的表达，使用antagomiRNA抑制miR-21-5p的表达。探讨辛伐他汀对血流动力学指标、心肌组织心室重构、心肌能量代谢及钙调素的影响。双荧光素酶报告系统用于验证miR-21-5p与Smad7的结合关系。此外，研究了辛伐他汀在 Smad7、TGFBR1 和 Smad2/3 中的调节作用。辛伐他汀治疗改善了多环芳烃诱导的 RHF 大鼠的血流动力学状况、心肌组织重构和心肌能量代谢，并增加了钙调蛋白的表达。辛伐他汀治疗后，大鼠心肌组织miR-21-5p的表达显着降低。miR-21-5p 靶向 Smad7 并抑制 Smad7 的表达。与RHF大鼠相比，辛伐他汀组大鼠心肌中TGFBR1和Smad2/3的表达明显降低。总的来说，我们提供的证据表明，辛伐他汀可以通过 miR-21-5p/Smad/TGF-β 轴保护 ATPase 活性并维持心肌 ATP 能量储备，从而改善 PAH 诱导的 RHF。辛伐他汀治疗改善了多环芳烃诱导的 RHF 大鼠的血流动力学状况、心肌组织重构和心肌能量代谢，并增加了钙调蛋白的表达。辛伐他汀治疗后，大鼠心肌组织miR-21-5p的表达显着降低。miR-21-5p 靶向 Smad7 并抑制 Smad7 的表达。与RHF大鼠相比，辛伐他汀组大鼠心肌中TGFBR1和Smad2/3的表达明显降低。总的来说，我们提供的证据表明，辛伐他汀可以通过 miR-21-5p/Smad/TGF-β 轴保护 ATPase 活性并维持心肌 ATP 能量储备，从而改善 PAH 诱导的 RHF。辛伐他汀治疗改善了多环芳烃诱导的 RHF 大鼠的血流动力学状况、心肌组织重构和心肌能量代谢，并增加了钙调蛋白的表达。辛伐他汀治疗后，大鼠心肌组织miR-21-5p的表达显着降低。miR-21-5p 靶向 Smad7 并抑制 Smad7 的表达。与RHF大鼠相比，辛伐他汀组大鼠心肌中TGFBR1和Smad2/3的表达明显降低。总的来说，我们提供的证据表明，辛伐他汀可以通过 miR-21-5p/Smad/TGF-β 轴保护 ATPase 活性并维持心肌 ATP 能量储备，从而改善 PAH 诱导的 RHF。以及增加 PAH 诱导的 RHF 大鼠的钙调蛋白表达。辛伐他汀治疗后，大鼠心肌组织miR-21-5p的表达显着降低。miR-21-5p 靶向 Smad7 并抑制 Smad7 的表达。与RHF大鼠相比，辛伐他汀组大鼠心肌中TGFBR1和Smad2/3的表达明显降低。总的来说，我们提供的证据表明，辛伐他汀可以通过 miR-21-5p/Smad/TGF-β 轴保护 ATPase 活性并维持心肌 ATP 能量储备，从而改善 PAH 诱导的 RHF。以及增加 PAH 诱导的 RHF 大鼠的钙调蛋白表达。辛伐他汀治疗后，大鼠心肌组织miR-21-5p的表达显着降低。miR-21-5p 靶向 Smad7 并抑制 Smad7 的表达。与RHF大鼠相比，辛伐他汀组大鼠心肌中TGFBR1和Smad2/3的表达明显降低。总的来说，我们提供的证据表明，辛伐他汀可以通过 miR-21-5p/Smad/TGF-β 轴保护 ATPase 活性并维持心肌 ATP 能量储备，从而改善 PAH 诱导的 RHF。辛伐他汀组大鼠心肌中TGFBR1和Smad2/3的表达明显降低。总的来说，我们提供的证据表明，辛伐他汀可以通过 miR-21-5p/Smad/TGF-β 轴保护 ATPase 活性并维持心肌 ATP 能量储备，从而改善 PAH 诱导的 RHF。辛伐他汀组大鼠心肌中TGFBR1和Smad2/3的表达明显降低。总的来说，我们提供的证据表明，辛伐他汀可以通过 miR-21-5p/Smad/TGF-β 轴保护 ATPase 活性并维持心肌 ATP 能量储备，从而改善 PAH 诱导的 RHF。