The current severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has caused a global infection, and is seriously threatening human life, especially cancer patients. Thus, we sought to determine the clinical roles of ACE2 (the cell entry receptor of SARS-CoV-2) in ccRCC (clear cell renal cell carcinoma). TCGA, GEO and TIP datasets, and immunohistochemistry and western blot results were used to determine the prognostic and clinicopathological characteristics of ACE2. ACE2 expression was down-regulated in ccRCC tissues and cell lines. The multivariate Cox regression analysis results indicated that increased ACE2 expression was independent predictor of longer OS (HR: 0.8259, 95%CI: 0.7734-0.8819, P<0.0001) and RFS (HR: 0.8023, 95%CI: 0.7375-0.8729, P<0.0001) in ccRCC patients. Lower ACE2 expression was also associated with advanced tumor stage, higher histological grade and pathological stage, and metastasis. Besides, ACE2 expression was significantly positively and negatively correlated with CD4 Naïve infiltration and CD4 Memory infiltration, respectively. Moreover, higher CD4 Naïve and lower CD4 Memory infiltration levels were associated with better pathological features and longer OS and RFS. Furthermore, high ACE2 expression group in decreased CD4 Naïve, enriched CD4 Naïve and enriched CD4 memory cohort had favorable prognosis. These findings identified that AEC2 was significantly reduced in ccRCC, and decreased ACE2 was related to worse pathological features and poor prognosis. Low ACE2 expression in ccRCC may partially affect the prognosis due to altered immune cells infiltration levels.

中文翻译：

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ACE2与免疫浸润相关，作为透明细胞肾细胞癌的一种新型预后生物标志物：对COVID-19的影响

当前的严重急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）引起了全球感染，并严重威胁着人类的生命，尤其是癌症患者。因此，我们试图确定ACE2（SARS-CoV-2的细胞进入受体）在ccRCC（透明细胞肾细胞癌）中的临床作用。TCGA，GEO和TIP数据集以及免疫组化和Western印迹结果用于确定ACE2的预后和临床病理特征。ccRCC组织和细胞系中的ACE2表达下调。多元Cox回归分析结果表明ACE2表达增加是OS较长（HR：0.8259，95％CI：0.7734-0.8819，P <0.0001）和RFS（HR：0.8023，95％CI：0.7375-0.8729，P）的独立预测因子<0.0001）在ccRCC患者中。较低的ACE2表达还与晚期肿瘤，较高的组织学分级和病理学阶段以及转移相关。此外，ACE2表达与CD4朴素浸润和CD4记忆浸润分别显着正相关和负相关。此外，较高的CD4幼稚和较低的CD4记忆渗透水平与更好的病理特征以及更长的OS和RFS相关。此外，ACE4高表达组在CD4初始水平降低，CD4初始水平丰富和CD4记忆能力增强人群中具有良好的预后。这些发现表明，ccRCC中AEC2显着降低，而ACE2降低与病理特征恶化和预后不良有关。ccRCC中较低的ACE2表达可能会由于免疫细胞浸润水平的改变而部分影响预后。较高的组织学分级和病理分期及转移。此外，ACE2表达与CD4朴素浸润和CD4记忆浸润分别显着正相关和负相关。此外，较高的CD4幼稚和较低的CD4记忆渗透水平与更好的病理特征以及更长的OS和RFS相关。此外，ACE4高表达组在CD4初始水平降低，CD4初始水平丰富和CD4记忆丰富的人群中预后良好。这些发现表明，ccRCC中AEC2显着降低，而ACE2降低与病理特征恶化和预后不良有关。ccRCC中较低的ACE2表达可能会由于免疫细胞浸润水平的改变而部分影响预后。较高的组织学分级和病理分期及转移。此外，ACE2表达与CD4朴素浸润和CD4记忆浸润分别显着正相关和负相关。此外，较高的CD4幼稚和较低的CD4记忆渗透水平与更好的病理特征以及更长的OS和RFS相关。此外，ACE4高表达组在CD4初始水平降低，CD4初始水平丰富和CD4记忆能力增强人群中具有良好的预后。这些发现表明，ccRCC中AEC2显着降低，而ACE2降低与病理特征恶化和预后不良有关。ccRCC中较低的ACE2表达可能会由于免疫细胞浸润水平的改变而部分影响预后。ACE2表达分别与CD4幼稚浸润和CD4记忆浸润显着正相关和负相关。此外，较高的CD4幼稚和较低的CD4记忆渗透水平与更好的病理特征以及更长的OS和RFS相关。此外，ACE4高表达组在CD4初始水平降低，CD4初始水平丰富和CD4记忆能力增强人群中具有良好的预后。这些发现表明，ccRCC中AEC2显着降低，而ACE2降低与病理特征恶化和预后不良有关。ccRCC中较低的ACE2表达可能会由于免疫细胞浸润水平的改变而部分影响预后。ACE2表达分别与CD4幼稚浸润和CD4记忆浸润显着正相关和负相关。此外，较高的CD4幼稚和较低的CD4记忆渗透水平与更好的病理特征以及更长的OS和RFS相关。此外，ACE4高表达组在CD4初始水平降低，CD4初始水平丰富和CD4记忆能力增强人群中具有良好的预后。这些发现表明，ccRCC中AEC2显着降低，而ACE2降低与病理特征恶化和预后不良有关。ccRCC中较低的ACE2表达可能会由于免疫细胞浸润水平的改变而部分影响预后。较高的CD4初始水平和较低的CD4记忆渗透水平与更好的病理特征以及更长的OS和RFS相关。此外，ACE4高表达组在CD4初始水平降低，CD4初始水平丰富和CD4记忆能力增强人群中具有良好的预后。这些发现表明，ccRCC中AEC2显着降低，而ACE2降低与病理特征恶化和预后不良有关。ccRCC中较低的ACE2表达可能会由于免疫细胞浸润水平的改变而部分影响预后。较高的CD4初始水平和较低的CD4记忆渗透水平与更好的病理特征以及更长的OS和RFS相关。此外，ACE4高表达组在CD4初始水平降低，CD4初始水平丰富和CD4记忆丰富的人群中预后良好。这些发现表明，ccRCC中AEC2显着降低，而ACE2降低与病理特征恶化和预后不良有关。ccRCC中较低的ACE2表达可能会由于免疫细胞浸润水平的改变而部分影响预后。ACE2降低与病理特征恶化和预后不良有关。ccRCC中ACE2的低表达可能会由于免疫细胞浸润水平的改变而部分影响预后。ACE2降低与病理特征恶化和预后不良有关。ccRCC中较低的ACE2表达可能会由于免疫细胞浸润水平的改变而部分影响预后。