Abstract

Toll-like receptors (TLRs) are known to have an important role in triggering the innate immune response and in priming antigen-specific adaptive immunity and inflammation. The differences in synovial tissue expression of the TLRs between seronegative and seropositive rheumatoid arthritis (RA) were examined from 9 seropositive RA, 5 seronegative RA and 4 osteoarthritis (OA) patients. Synovitis status was assessed using Krenn’s scoring and TLR 1–9 expression by immunohistochemistry. Tissue citrulline content was analysed by HPLC method. In RA TLR expression was generally higher than in OA. TLR2 expression was higher in both seronegative and seropositive RA compared to OA. TLR 1, 4 and 8 expressions were higher in seropositive RA than in seronegative RA or in OA. For TLRs 3, 5, 6, 7 and 9 local differences of expression were found between groups. TLR 1–9 expression correlated with the synovitis grade. No statistical difference was found in synovial tissue citrulline content between the groups. In seropositive RA, the TLR repertoire in the synovial tissue differs from seronegative RA and could explain differences in disease outcomes. The high expression of protein sensing (TLR1, TLR2 and TLR4) and nucleic acid sensing TLRs (TLR7, TLR8 and TLR9) in the seropositive RA could make the synovium primed for reacting to citrullinated proteins and nucleic acids that could be released to extracellular space in formation of neutrophil extracellular traps. This reactivity could be augmented by Fc receptor activation by anti-citrullinated protein antibody immunocomplexes associated with seropositive RA.

摘要

众所周知，Toll 样受体 (TLR) 在触发先天免疫反应和引发抗原特异性适应性免疫和炎症方面具有重要作用。从 9 名血清阳性 RA、5 名血清阴性 RA 和 4 名骨关节炎 (OA) 患者中检查了血清阴性和血清阳性类风湿性关节炎 (RA) 之间 TLR 滑膜组织表达的差异。通过免疫组织化学使用 Krenn 评分和 TLR 1-9 表达评估滑膜炎状态。通过HPLC方法分析组织瓜氨酸含量。在 RA 中，TLR 表达通常高于 OA。与 OA 相比，TLR2 在血清阴性和血清阳性 RA 中的表达更高。血清阳性 RA 中 TLR 1、4 和 8 的表达高于血清阴性 RA 或 OA。对于 TLR 3、5、6、7 和 9，在组间发现了局部表达差异。TLR 1-9 表达与滑膜炎等级相关。组间滑膜组织瓜氨酸含量无统计学差异。在血清阳性 RA 中，滑膜组织中的 TLR 库不同于血清阴性 RA，可以解释疾病结果的差异。血清阳性 RA 中蛋白质感应（TLR1、TLR2 和 TLR4）和核酸感应 TLR（TLR7、TLR8 和 TLR9）的高表达可以使滑膜准备好与瓜氨酸化蛋白质和核酸反应，这些蛋白质和核酸可以释放到细胞外间隙。中性粒细胞胞外陷阱的形成。这种反应性可以通过与血清阳性 RA 相关的抗瓜氨酸蛋白抗体免疫复合物激活 Fc 受体来增强。组间滑膜组织瓜氨酸含量无统计学差异。在血清阳性 RA 中，滑膜组织中的 TLR 库不同于血清阴性 RA，可以解释疾病结果的差异。血清阳性 RA 中蛋白质感应（TLR1、TLR2 和 TLR4）和核酸感应 TLR（TLR7、TLR8 和 TLR9）的高表达可以使滑膜准备好与瓜氨酸化蛋白质和核酸反应，这些蛋白质和核酸可以释放到细胞外间隙。中性粒细胞胞外陷阱的形成。这种反应性可以通过与血清阳性 RA 相关的抗瓜氨酸蛋白抗体免疫复合物激活 Fc 受体来增强。组间滑膜组织瓜氨酸含量无统计学差异。在血清阳性 RA 中，滑膜组织中的 TLR 库不同于血清阴性 RA，可以解释疾病结果的差异。血清阳性 RA 中蛋白质感应（TLR1、TLR2 和 TLR4）和核酸感应 TLR（TLR7、TLR8 和 TLR9）的高表达可以使滑膜准备好与瓜氨酸化蛋白质和核酸反应，这些蛋白质和核酸可以释放到细胞外间隙。中性粒细胞胞外陷阱的形成。这种反应性可以通过与血清阳性 RA 相关的抗瓜氨酸蛋白抗体免疫复合物激活 Fc 受体来增强。滑膜组织中的 TLR 库不同于血清阴性 RA，可以解释疾病结果的差异。血清阳性 RA 中蛋白质感应（TLR1、TLR2 和 TLR4）和核酸感应 TLR（TLR7、TLR8 和 TLR9）的高表达可以使滑膜准备好与瓜氨酸化蛋白质和核酸反应，这些蛋白质和核酸可以释放到细胞外间隙。中性粒细胞胞外陷阱的形成。这种反应性可以通过与血清阳性 RA 相关的抗瓜氨酸蛋白抗体免疫复合物激活 Fc 受体来增强。滑膜组织中的 TLR 库不同于血清阴性 RA，可以解释疾病结果的差异。血清阳性 RA 中蛋白质感应（TLR1、TLR2 和 TLR4）和核酸感应 TLR（TLR7、TLR8 和 TLR9）的高表达可以使滑膜准备好与瓜氨酸化蛋白质和核酸反应，这些蛋白质和核酸可以释放到细胞外间隙。中性粒细胞胞外陷阱的形成。这种反应性可以通过与血清阳性 RA 相关的抗瓜氨酸蛋白抗体免疫复合物激活 Fc 受体来增强。血清阳性 RA 中的 TLR8 和 TLR9) 可以使滑膜准备好与瓜氨酸化蛋白质和核酸反应，这些蛋白质和核酸可以释放到细胞外空间，形成中性粒细胞细胞外陷阱。这种反应性可以通过与血清阳性 RA 相关的抗瓜氨酸蛋白抗体免疫复合物激活 Fc 受体来增强。血清阳性 RA 中的 TLR8 和 TLR9) 可以使滑膜准备好与瓜氨酸化蛋白质和核酸反应，这些蛋白质和核酸可以释放到细胞外空间，形成中性粒细胞细胞外陷阱。这种反应性可以通过与血清阳性 RA 相关的抗瓜氨酸蛋白抗体免疫复合物激活 Fc 受体来增强。