RNA binding protein motif 3 (RBM3) is an RNA-binding and cold shock protein that protects myoblasts and promotes skeletal muscle hypertrophy by enhancing mRNA stability and translation. Muscle size is decreased during aging; however, it is typically delayed in models of extended lifespan such as the long-lived Ames Dwarf (df/df) mice and calorie restricted (CR) animals compared to age-matched controls. In light of the protective and anabolic effects of RBM3 in muscle, we hypothesized that RBM3 expression is higher in long-lived animal models. Young and old df/df mice, and adult and old UM-HET3 CR mice were used to test this hypothesis. Gastrocnemius muscles were harvested and protein was isolated for RBM3 protein measurements. CR induced a 1.7 and 1.3-fold elevation in RBM3 protein abundance compared to adult and old male mice fed ad libitum (AL) diets, respectively; this effect was shared between males and females. Ames dwarfism induced a 4.6 and 2.7-fold elevation in RBM3 protein abundance in young and old df/df mice compared to normal control littermates, respectively. In contrast, there was an age-associated decrease in cold-inducible RNA-binding protein (CIRP), suggesting these effects are specific for RBM3. Lastly, there was an age-associated increase in RNA degradation marker decapping enzyme 2 (DCP2) in UM-HET3 mice that was mitigated by CR. These results show that muscle RBM3 expression is correlated with extended lifespan in both df/df and CR animals. Identifying how RBM3 exerts protective effects in muscle may yield new insights into healthy aging of skeletal muscle.

RNA 结合蛋白基序 3 (RBM3) 是一种 RNA 结合和冷休克蛋白，可通过增强 mRNA 稳定性和翻译来保护成肌细胞并促进骨骼肌肥大。肌肉尺寸在衰老过程中减少；然而，与年龄匹配的对照组相比，它通常在延长寿命的模型中延迟，例如长寿的 Ames Dwarf (df/df) 小鼠和卡路里限制 (CR) 动物。鉴于 RBM3 在肌肉中的保护和合成代谢作用，我们假设 RBM3 在长寿动物模型中的表达更高。使用年轻和老年 df/df 小鼠以及成年和老年 UM-HET3 CR 小鼠来检验这一假设。收获腓肠肌并分离蛋白质用于RBM3蛋白质测量。CR 诱导了 1.7 和 1。与随意喂食 (AL) 饮食的成年和老年雄性小鼠相比，RBM3 蛋白丰度分别提高了 3 倍；这种影响在男性和女性之间共享。与正常对照同窝小鼠相比，Ames 侏儒症导致年轻和年老 df/df 小鼠的 RBM3 蛋白丰度分别升高 4.6 倍和 2.7 倍。相比之下，冷诱导 RNA 结合蛋白 (CIRP) 的下降与年龄相关，表明这些效应对 RBM3 具有特异性。最后，在 UM-HET3 小鼠中，与年龄相关的 RNA 降解标记脱壳酶 2 (DCP2) 的增加被 CR 缓解。这些结果表明，肌肉 RBM3 表达与 df/df 和 CR 动物的延长寿命相关。确定 RBM3 如何在肌肉中发挥保护作用可能会对骨骼肌的健康老化产生新的见解。分别; 这种影响在男性和女性之间共享。与正常对照同窝小鼠相比，Ames 侏儒症导致年轻和年老 df/df 小鼠的 RBM3 蛋白丰度分别升高 4.6 倍和 2.7 倍。相比之下，冷诱导 RNA 结合蛋白 (CIRP) 的下降与年龄相关，表明这些效应对 RBM3 具有特异性。最后，在 UM-HET3 小鼠中，与年龄相关的 RNA 降解标记脱壳酶 2 (DCP2) 的增加被 CR 缓解。这些结果表明，肌肉 RBM3 表达与 df/df 和 CR 动物的延长寿命相关。确定 RBM3 如何在肌肉中发挥保护作用可能会对骨骼肌的健康老化产生新的见解。分别; 这种影响在男性和女性之间共享。与正常对照同窝小鼠相比，Ames 侏儒症导致年轻和年老 df/df 小鼠的 RBM3 蛋白丰度分别升高 4.6 倍和 2.7 倍。相比之下，冷诱导 RNA 结合蛋白 (CIRP) 的下降与年龄相关，表明这些效应对 RBM3 具有特异性。最后，在 UM-HET3 小鼠中，与年龄相关的 RNA 降解标记脱壳酶 2 (DCP2) 的增加被 CR 缓解。这些结果表明，肌肉 RBM3 表达与 df/df 和 CR 动物的延长寿命相关。确定 RBM3 如何在肌肉中发挥保护作用可能会对骨骼肌的健康老化产生新的见解。与正常对照同窝小鼠相比，年轻和年老 df/df 小鼠的 RBM3 蛋白丰度分别提高了 7 倍。相比之下，冷诱导 RNA 结合蛋白 (CIRP) 的下降与年龄相关，表明这些效应对 RBM3 具有特异性。最后，在 UM-HET3 小鼠中，与年龄相关的 RNA 降解标记脱壳酶 2 (DCP2) 的增加被 CR 缓解。这些结果表明，肌肉 RBM3 表达与 df/df 和 CR 动物的延长寿命相关。确定 RBM3 如何在肌肉中发挥保护作用可能会对骨骼肌的健康老化产生新的见解。与正常对照同窝小鼠相比，年轻和年老 df/df 小鼠的 RBM3 蛋白丰度分别提高了 7 倍。相比之下，冷诱导 RNA 结合蛋白 (CIRP) 的下降与年龄相关，表明这些效应对 RBM3 具有特异性。最后，在 UM-HET3 小鼠中，与年龄相关的 RNA 降解标记脱壳酶 2 (DCP2) 的增加被 CR 缓解。这些结果表明，肌肉 RBM3 表达与 df/df 和 CR 动物的延长寿命相关。确定 RBM3 如何在肌肉中发挥保护作用可能会对骨骼肌的健康老化产生新的见解。表明这些影响是 RBM3 特有的。最后，在 UM-HET3 小鼠中，与年龄相关的 RNA 降解标记脱壳酶 2 (DCP2) 的增加被 CR 缓解。这些结果表明，肌肉 RBM3 表达与 df/df 和 CR 动物的延长寿命相关。确定 RBM3 如何在肌肉中发挥保护作用可能会对骨骼肌的健康老化产生新的见解。表明这些影响是 RBM3 特有的。最后，在 UM-HET3 小鼠中，与年龄相关的 RNA 降解标记脱壳酶 2 (DCP2) 的增加被 CR 缓解。这些结果表明，肌肉 RBM3 表达与 df/df 和 CR 动物的延长寿命相关。确定 RBM3 如何在肌肉中发挥保护作用可能会对骨骼肌的健康老化产生新的见解。