Glioma alone accounts for 30% of various kinds of primary brain tumors and is the highest cause of mortality associated with intracranial malignant cancers. In the present study, Suzuki-coupling products of remimazolan were synthesized and investigated for anti-neoplastic property against glioma cells. RFMSP treatment for 48 hr suppressed viabilities of U-118MG and U87MG cells in dose dependent manner. Exposure of primary astrocytes to RFMSP at 2-20 μM concentration range minimally affected viabilities. RFMSP treatment at 5 μM doses raised apoptotic cell count to 53.8 ± 2.3% and 48.2 ± 1.8%, respectively in U-118MG and U87MG cells. Treatment of the cells with RFMSP induced nuclear condensation and subsequent fragmentation. In RFMSP treated U-118MG and U87MG cells, NF-κB p65 expression was markedly suppressed compared to the control cells. Additionally, RFMSP treatment decreased the ratio of nuclear to total NF-κB p65 level in both the cell lines. Treatment of U-118MG and U87MG cells with 5 μM RFMSP for 48 hr caused a marked down-regulation in survivin and XIAP levels. Treatment with RFMSP promoted Bax expression and suppressed Bcl-2 level. The caspase-9 and -3 activation was markedly induced by RFMSP treatment in U-118MG and U87MG cells compared to the control cells. In summary, the RFMSP synthesized by Suzuki-coupling of RFMSP inhibited glioma cell survival via DNA damage mediated apoptosis. The anti-glioma potential of RFMSP involved down-regulation of NF-κB expression, targeted survivin & XIAP levels and induced caspase activation in glioma cells. Therefore, RFMSP may be studied further as therapeutic agent for the treatment of glioma.

中文翻译：

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Remimazolan通过下调NF-κB通路抑制胶质瘤细胞生长并诱导细胞凋亡

仅胶质瘤就占各种原发性脑肿瘤的 30%，是与颅内恶性肿瘤相关的最高死亡原因。在本研究中，合成了 remimazolan 的 Suzuki 偶联产物，并研究了其对胶质瘤细胞的抗肿瘤特性。RFMSP 处理 48 小时以剂量依赖性方式抑制 U-118MG 和 U87MG 细胞的活力。初级星形胶质细胞在 2-20 μM 浓度范围内暴露于 RFMSP 对活力的影响最小。5 μM 剂量的 RFMSP 处理在 U-118MG 和 U87MG 细胞中分别将凋亡细胞计数提高到 53.8 ± 2.3% 和 48.2 ± 1.8%。用 RFMSP 处理细胞诱导核浓缩和随后的碎裂。在 RFMSP 处理的 U-118MG 和 U87MG 细胞中，与对照细胞相比，NF-κB p65 表达被显着抑制。此外，RFMSP 处理降低了两种细胞系中核与总 NF-κB p65 水平的比率。用 5 μM RFMSP 处理 U-118MG 和 U87MG 细胞 48 小时导致生存素和 XIAP 水平显着下调。RFMSP 处理促进了 Bax 的表达并抑制了 Bcl-2 的水平。与对照细胞相比，RFMSP 处理在 U-118MG 和 U87MG 细胞中显着诱导了 caspase-9 和 -3 活化。总之，通过 RFMSP 的 Suzuki 偶联合成的 RFMSP 通过 DNA 损伤介导的细胞凋亡抑制胶质瘤细胞的存活。RFMSP 的抗神经胶质瘤潜力涉及下调 NF-κB 表达、靶向 survivin 和 XIAP 水平以及诱导神经胶质瘤细胞中的半胱天冬酶活化。因此，RFMSP 可作为治疗胶质瘤的治疗剂进一步研究。RFMSP 处理降低了两种细胞系中核与总 NF-κB p65 水平的比率。用 5 μM RFMSP 处理 U-118MG 和 U87MG 细胞 48 小时导致生存素和 XIAP 水平显着下调。RFMSP 处理促进了 Bax 的表达并抑制了 Bcl-2 的水平。与对照细胞相比，RFMSP 处理在 U-118MG 和 U87MG 细胞中显着诱导了 caspase-9 和 -3 活化。总之，通过 RFMSP 的 Suzuki 偶联合成的 RFMSP 通过 DNA 损伤介导的细胞凋亡抑制胶质瘤细胞的存活。RFMSP 的抗神经胶质瘤潜力涉及下调 NF-κB 表达、靶向 survivin 和 XIAP 水平以及诱导神经胶质瘤细胞中的半胱天冬酶活化。因此，RFMSP 可作为治疗胶质瘤的治疗剂进一步研究。RFMSP 处理降低了两种细胞系中核与总 NF-κB p65 水平的比率。用 5 μM RFMSP 处理 U-118MG 和 U87MG 细胞 48 小时导致生存素和 XIAP 水平显着下调。RFMSP 处理促进了 Bax 的表达并抑制了 Bcl-2 的水平。与对照细胞相比，RFMSP 处理在 U-118MG 和 U87MG 细胞中显着诱导了 caspase-9 和 -3 活化。总之，通过 RFMSP 的 Suzuki 偶联合成的 RFMSP 通过 DNA 损伤介导的细胞凋亡抑制胶质瘤细胞的存活。RFMSP 的抗神经胶质瘤潜力涉及下调 NF-κB 表达、靶向 survivin 和 XIAP 水平以及诱导神经胶质瘤细胞中的半胱天冬酶活化。因此，RFMSP 可作为治疗胶质瘤的治疗剂进一步研究。