BACKGROUND We tested if disrupting iron utilisation by P. aeruginosa by adding the Tris-buffered chelating agent CaEDTA to nebulised tobramycin would enhance bacterial clearance and improve lung function in CF patients. METHODS In this double-blind, randomised controlled trial, 26 episodes (25 patients) with P. aeruginosa infection admitted to two CF centres for treatment of an acute pulmonary exacerbation were randomly assigned to receive either 75 mg CaEDTA in Tris-buffered saline or placebo (Tris-buffered saline) nebulised in combination with 250 mg tobramycin twice daily for six weeks followed with four week safety follow-up. Primary endpoints were safety, tolerability, and bacterial density of P. aeruginosa. A secondary endpoint was lung function. RESULTS The study drug was well tolerated with adverse events comparable in both groups. The mean (SD) reduction in sputum P. aeruginosa count (log10 CFU/g) in the CaEDTA vs placebo group was 2·05 (2·57) vs 0·82 (2·71) at two weeks relative to admission (p = 0·39). The mean improvement in ppFEV1 was 16 vs 5 (p = 0·16); 11 vs 2 (p = 0·28); and 6 vs 2 percentage points (p = 0·47) at two, six, and ten weeks in CaEDTA and placebo groups, respectively. CONCLUSIONS In this pilot study in CF patients, an increase in the reduction of sputum density of P. aeruginosa and an increase in ppFEV1 was observed in the group of patients who received Tris-CaEDTA added to inhaled tobramycin compared to the group who received inhaled tobramycin alone, although these differences were not statistically significant. The treatment was also shown to be safe.

中文翻译：

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Tris-CaEDTA 作为雾化妥布霉素佐剂在铜绿假单胞菌肺部感染的囊性纤维化患者中的作用：一项随机对照试验

背景 我们测试了通过在雾化妥布霉素中添加 Tris 缓冲螯合剂 CaEDTA 来破坏铜绿假单胞菌对铁的利用是否会增强 CF 患者的细菌清除率并改善肺功能。方法 在这项双盲、随机对照试验中，26 例（25 名患者）的铜绿假单胞菌感染被两个 CF 中心收治以治疗急性肺恶化，被随机分配接受 75 mg CaEDTA 的 Tris 缓冲盐水或安慰剂（Tris 缓冲盐水）与 250 mg 妥布霉素联合雾化，每天 2 次，持续 6 周，随后进行 4 周的安全性随访。主要终点是铜绿假单胞菌的安全性、耐受性和细菌密度。次要终点是肺功能。结果 研究药物耐受性良好，两组的不良事件相当。相对于入院两周，CaEDTA 与安慰剂组相比，痰铜绿假单胞菌计数 (log10 CFU/g) 的平均 (SD) 减少量为 2·05 (2·57) vs 0·82 (2·71) (p = 0·39)。ppFEV1 的平均改善为 16 对 5 (p = 0·16)；11 对 2 (p = 0·28); CaEDTA 和安慰剂组在两周、六周和十周时分别为 6 和 2 个百分点（p = 0·47）。结论 在这项针对 CF 患者的初步研究中，与吸入性妥布霉素组相比，在吸入性妥布霉素中添加 Tris-CaEDTA 的患者组观察到铜绿假单胞菌的痰密度降低和 ppFEV1 增加。单独，尽管这些差异没有统计学意义。治疗也被证明是安全的。入院两周后，CaEDTA 与安慰剂组的绿脓杆菌计数 (log10 CFU/g) 分别为 2·05 (2·57) vs 0·82 (2·71) (p = 0·39)。ppFEV1 的平均改善为 16 对 5 (p = 0·16)；11 对 2 (p = 0·28); CaEDTA 和安慰剂组在两周、六周和十周时分别为 6 和 2 个百分点（p = 0·47）。结论 在这项针对 CF 患者的初步研究中，与吸入性妥布霉素组相比，在吸入性妥布霉素中添加 Tris-CaEDTA 的患者组观察到铜绿假单胞菌的痰密度降低和 ppFEV1 增加。单独，尽管这些差异没有统计学意义。治疗也被证明是安全的。入院两周后，CaEDTA 与安慰剂组的绿脓杆菌计数 (log10 CFU/g) 分别为 2·05 (2·57) vs 0·82 (2·71) (p = 0·39)。ppFEV1 的平均改善为 16 对 5 (p = 0·16)；11 对 2 (p = 0·28); CaEDTA 和安慰剂组在两周、六周和十周时分别为 6 和 2 个百分点（p = 0·47）。结论 在这项针对 CF 患者的初步研究中，与吸入性妥布霉素组相比，在吸入性妥布霉素中添加 Tris-CaEDTA 的患者组观察到铜绿假单胞菌的痰密度降低和 ppFEV1 增加。单独，尽管这些差异没有统计学意义。治疗也被证明是安全的。CaEDTA 和安慰剂组在两周、六周和十周时分别为 6 和 2 个百分点（p = 0·47）。结论 在这项针对 CF 患者的初步研究中，与吸入性妥布霉素组相比，在吸入性妥布霉素中添加 Tris-CaEDTA 的患者组观察到铜绿假单胞菌的痰密度降低和 ppFEV1 增加。单独，尽管这些差异没有统计学意义。治疗也被证明是安全的。CaEDTA 和安慰剂组在两周、六周和十周时分别为 6 和 2 个百分点（p = 0·47）。结论 在这项针对 CF 患者的初步研究中，与吸入性妥布霉素组相比，在吸入性妥布霉素中添加 Tris-CaEDTA 的患者组观察到铜绿假单胞菌的痰密度降低和 ppFEV1 增加。单独，尽管这些差异没有统计学意义。治疗也被证明是安全的。与单独接受吸入妥布霉素的组相比，在接受 Tris-CaEDTA 添加到吸入妥布霉素的患者组中观察到铜绿假单胞菌和 ppFEV1 增加，尽管这些差异没有统计学意义。治疗也被证明是安全的。与单独接受吸入妥布霉素的组相比，在接受 Tris-CaEDTA 添加到吸入妥布霉素的患者组中观察到铜绿假单胞菌和 ppFEV1 增加，尽管这些差异没有统计学意义。治疗也被证明是安全的。