ABSTRACT

MicroRNAs (miRNAs) have already been documented to function in diabetic nephropathy (DN), yet little research has focused on the role of miR-98 in this disease. Here, we discuss the mechanism of miR-98 on the renal fibrosis in DN. Recombinant adeno-associated virus carrying miR-98 inhibitor or Nedd4L overexpression plasmid was injected into DN modeled rats to explore their roles in DN. Renal tubular epithelial cell injury models (NRK-52E cells) were induced by high glucose (HG). HG-treated NRK-52E cells were transfected with miR-98 inhibitor or Nedd4L overexpression plasmid for further verification. MiR-98 was upregulated, Nedd4L was downregulated and TGF-β/Smad2/3 signaling was activated in kidney tissues of DN rats and HG-treated NRK-52E cells. miR-98 targeted Nedd4L mRNA 3ʹUTR. MiR-98 depletion and Nedd4L overexpression inactivated TGF-β/Smad2/3 signaling pathway, alleviated pathological damage and fibrosis, ameliorated inflammation, and depressed cell apoptosis of kidney tissues of DN rats. MiR-98 depletion and Nedd4L overexpression inactivated TGF-β/Smad2/3 signaling pathway, strengthened viability, and limited apoptosis of HG-treated renal tubular epithelial cells. Nedd4L overexpression reversed the effect of up-regulating miR-98 on DN rats and HG-treated renal tubular epithelial cells. Altogether, we find that miR-98 is upregulated in kidney tissues of DN rats, and miR-98 diminution and Nedd4L elevation attenuate renal fibrosis through inactivation of the TGF-β/Smad2/3 pathway, which provides a novel therapy for DN.

摘要

MicroRNAs (miRNAs) 已被证明在糖尿病肾病 (DN) 中发挥作用，但很少有研究关注 miR-98 在这种疾病中的作用。在这里，我们讨论了 miR-98 对 DN 肾纤维化的作用机制。将携带 miR-98 抑制剂或 Nedd4L 过表达质粒的重组腺相关病毒注射到 DN 模型大鼠中，以探索它们在 DN 中的作用。肾小管上皮细胞损伤模型（NRK-52E 细胞）由高糖（HG）诱导。用 miR-98 抑制剂或 Nedd4L 过表达质粒转染 HG 处理的 NRK-52E 细胞以进行进一步验证。在 DN 大鼠和 HG 处理的 NRK-52E 细胞的肾组织中，MiR-98 上调，Nedd4L 下调，并且 TGF-β/Smad2/3 信号通路被激活。miR-98 靶向 Nedd4L mRNA 3'UTR。MiR-98 耗竭和 Nedd4L 过表达灭活 TGF-β/Smad2/3 信号通路，减轻 DN 大鼠肾组织的病理损伤和纤维化，改善炎症，抑制细胞凋亡。MiR-98 耗竭和 Nedd4L 过表达使 TGF-β/Smad2/3 信号通路失活，增强了 HG 处理的肾小管上皮细胞的活力并限制了细胞凋亡。Nedd4L 过表达逆转了上调 miR-98 对 DN 大鼠和 HG 处理的肾小管上皮细胞的影响。总之，我们发现 miR-98 在 DN 大鼠的肾组织中上调，miR-98 的减少和 Nedd4L 的升高通过 TGF-β/Smad2/3 通路的失活来减轻肾纤维化，这为 DN 提供了一种新的治疗方法。并抑制DN大鼠肾组织细胞凋亡。MiR-98 耗竭和 Nedd4L 过表达使 TGF-β/Smad2/3 信号通路失活，增强了 HG 处理的肾小管上皮细胞的活力并限制了细胞凋亡。Nedd4L 过表达逆转了上调 miR-98 对 DN 大鼠和 HG 处理的肾小管上皮细胞的影响。总之，我们发现 miR-98 在 DN 大鼠的肾组织中上调，miR-98 的减少和 Nedd4L 的升高通过 TGF-β/Smad2/3 通路的失活来减轻肾纤维化，这为 DN 提供了一种新的治疗方法。并抑制DN大鼠肾组织细胞凋亡。MiR-98 耗竭和 Nedd4L 过表达使 TGF-β/Smad2/3 信号通路失活，增强了 HG 处理的肾小管上皮细胞的活力并限制了细胞凋亡。Nedd4L 过表达逆转了上调 miR-98 对 DN 大鼠和 HG 处理的肾小管上皮细胞的影响。总之，我们发现 miR-98 在 DN 大鼠的肾组织中上调，miR-98 的减少和 Nedd4L 的升高通过 TGF-β/Smad2/3 通路的失活来减轻肾纤维化，这为 DN 提供了一种新的治疗方法。Nedd4L 过表达逆转了上调 miR-98 对 DN 大鼠和 HG 处理的肾小管上皮细胞的影响。总之，我们发现 miR-98 在 DN 大鼠的肾组织中上调，miR-98 的减少和 Nedd4L 的升高通过 TGF-β/Smad2/3 通路的失活来减轻肾纤维化，这为 DN 提供了一种新的治疗方法。Nedd4L 过表达逆转了上调 miR-98 对 DN 大鼠和 HG 处理的肾小管上皮细胞的影响。总之，我们发现 miR-98 在 DN 大鼠的肾组织中上调，miR-98 的减少和 Nedd4L 的升高通过 TGF-β/Smad2/3 通路的失活来减轻肾纤维化，这为 DN 提供了一种新的治疗方法。