Melanoma is a common lethal skin cancer. Dissecting molecular mechanisms driving the malignancy of melanoma may uncover potential therapeutic targets. We previously identified miR-145-5p as an important tumor-suppressive microRNA in melanoma. Here, we further investigated the roles of long non-coding RNAs (lncRNAs) in melanoma. We identified RP11-705C15.3, a regulator of miR-145-5p, as an oncogenic lncRNA in melanoma. RP11-705C15.3 competitively bound miR-145-5p, relieved the repressive roles of miR-145-5p on its target NRAS, upregulated NRAS expression, and activated MAPK signaling. In vitro functional assays revealed that ectopic expression of RP11-705C15.3 promoted melanoma cell proliferation, inhibited apoptosis, and promoted migration and invasion. Silencing of RP11-705C15.3 repressed melanoma cell proliferation, induced apoptosis, and repressed migration and invasion. Notably, the roles of RP11-705C15.3 in melanoma cell proliferation, apoptosis, migration and invasion are reversed by miR-145-5p overexpression. In vivo functional assays revealed that RP11-705C15.3 promoted melanoma tumor growth and metastasis, which were also reversed by miR-145-5p overexpression. Furthermore, we investigated the expression of RP11-705C15.3 in clinical melanoma tissues and found that RP11-705C15.3 was increased in melanoma tissues. High expression of RP11-705C15.3 was positively correlated with thickness, ulceration, metastasis, and inferior overall survival. Taken together, our findings suggest RP11-705C15.3 as a novel oncogene in melanoma, and highlight that the RP11-705C15.3/miR-145-5p/NRAS/MAPK signaling axis may be potential therapeutic targets for melanoma.

黑色素瘤是一种常见的致命皮肤癌。剖析驱动黑色素瘤恶性的分子机制可能会发现潜在的治疗靶点。我们之前将 miR-145-5p 鉴定为黑色素瘤中重要的肿瘤抑制 microRNA。在这里，我们进一步研究了长链非编码 RNA (lncRNA) 在黑色素瘤中的作用。我们将 RP11-705C15.3（一种 miR-145-5p 的调节因子）鉴定为黑色素瘤中的致癌 lncRNA。RP11-705C15.3 竞争性结合 miR-145-5p，减轻 miR-145-5p 对其靶标 NRAS 的抑制作用，上调 NRAS 表达，并激活 MAPK 信号。体外功能测定表明，RP11-705C15.3 的异位表达促进黑色素瘤细胞增殖，抑制细胞凋亡，促进迁移和侵袭。RP11-705C15.3 的沉默抑制黑色素瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡，并压制移民和入侵。值得注意的是，RP11-705C15.3 在黑色素瘤细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭中的作用被 miR-145-5p 过表达逆转。体内功能测定表明，RP11-705C15.3 促进了黑色素瘤肿瘤的生长和转移，这也被 miR-145-5p 过表达所逆转。此外，我们研究了 RP11-705C15.3 在临床黑色素瘤组织中的表达，发现 RP11-705C15.3 在黑色素瘤组织中增加。RP11-705C15.3 的高表达与厚度、溃疡、转移和较差的总体生存率呈正相关。总之，我们的研究结果表明 RP11-705C15.3 是黑色素瘤中的一种新癌基因，并强调 RP11-705C15.3/miR-145-5p/NRAS/MAPK 信号轴可能是黑色素瘤的潜在治疗靶点。值得注意的是，RP11-705C15.3 在黑色素瘤细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭中的作用被 miR-145-5p 过表达逆转。体内功能测定表明，RP11-705C15.3 促进了黑色素瘤肿瘤的生长和转移，这也被 miR-145-5p 过表达所逆转。此外，我们研究了 RP11-705C15.3 在临床黑色素瘤组织中的表达，发现 RP11-705C15.3 在黑色素瘤组织中增加。RP11-705C15.3 的高表达与厚度、溃疡、转移和较差的总体生存率呈正相关。总之，我们的研究结果表明 RP11-705C15.3 是黑色素瘤中的一种新癌基因，并强调 RP11-705C15.3/miR-145-5p/NRAS/MAPK 信号轴可能是黑色素瘤的潜在治疗靶点。值得注意的是，RP11-705C15.3 在黑色素瘤细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭中的作用被 miR-145-5p 过表达逆转。体内功能测定表明，RP11-705C15.3 促进了黑色素瘤肿瘤的生长和转移，这也被 miR-145-5p 过表达所逆转。此外，我们研究了 RP11-705C15.3 在临床黑色素瘤组织中的表达，发现 RP11-705C15.3 在黑色素瘤组织中增加。RP11-705C15.3 的高表达与厚度、溃疡、转移和较差的总体生存率呈正相关。总之，我们的研究结果表明 RP11-705C15.3 是黑色素瘤中的一种新癌基因，并强调 RP11-705C15.3/miR-145-5p/NRAS/MAPK 信号轴可能是黑色素瘤的潜在治疗靶点。miR-145-5p过表达可逆转细胞凋亡、迁移和侵袭。体内功能测定表明，RP11-705C15.3 促进了黑色素瘤肿瘤的生长和转移，这也被 miR-145-5p 过表达所逆转。此外，我们研究了 RP11-705C15.3 在临床黑色素瘤组织中的表达，发现 RP11-705C15.3 在黑色素瘤组织中增加。RP11-705C15.3 的高表达与厚度、溃疡、转移和较差的总体生存率呈正相关。总之，我们的研究结果表明 RP11-705C15.3 是黑色素瘤中的一种新癌基因，并强调 RP11-705C15.3/miR-145-5p/NRAS/MAPK 信号轴可能是黑色素瘤的潜在治疗靶点。miR-145-5p过表达可逆转细胞凋亡、迁移和侵袭。体内功能测定表明，RP11-705C15.3 促进了黑色素瘤肿瘤的生长和转移，这也被 miR-145-5p 过表达所逆转。此外，我们研究了 RP11-705C15.3 在临床黑色素瘤组织中的表达，发现 RP11-705C15.3 在黑色素瘤组织中增加。RP11-705C15.3 的高表达与厚度、溃疡、转移和较差的总体生存率呈正相关。总之，我们的研究结果表明 RP11-705C15.3 是黑色素瘤中的一种新癌基因，并强调 RP11-705C15.3/miR-145-5p/NRAS/MAPK 信号轴可能是黑色素瘤的潜在治疗靶点。3促进黑色素瘤肿瘤的生长和转移，这也被miR-145-5p过表达逆转。此外，我们研究了 RP11-705C15.3 在临床黑色素瘤组织中的表达，发现 RP11-705C15.3 在黑色素瘤组织中增加。RP11-705C15.3 的高表达与厚度、溃疡、转移和较差的总体生存率呈正相关。总之，我们的研究结果表明 RP11-705C15.3 是黑色素瘤中的一种新癌基因，并强调 RP11-705C15.3/miR-145-5p/NRAS/MAPK 信号轴可能是黑色素瘤的潜在治疗靶点。3促进黑色素瘤肿瘤的生长和转移，这也被miR-145-5p过表达逆转。此外，我们研究了 RP11-705C15.3 在临床黑色素瘤组织中的表达，发现 RP11-705C15.3 在黑色素瘤组织中增加。RP11-705C15.3 的高表达与厚度、溃疡、转移和较差的总体生存率呈正相关。总之，我们的研究结果表明 RP11-705C15.3 是黑色素瘤中的一种新癌基因，并强调 RP11-705C15.3/miR-145-5p/NRAS/MAPK 信号轴可能是黑色素瘤的潜在治疗靶点。RP11-705C15.3 的高表达与厚度、溃疡、转移和较差的总体生存率呈正相关。总之，我们的研究结果表明 RP11-705C15.3 是黑色素瘤中的一种新癌基因，并强调 RP11-705C15.3/miR-145-5p/NRAS/MAPK 信号轴可能是黑色素瘤的潜在治疗靶点。RP11-705C15.3 的高表达与厚度、溃疡、转移和较差的总体生存率呈正相关。总之，我们的研究结果表明 RP11-705C15.3 是黑色素瘤中的一种新癌基因，并强调 RP11-705C15.3/miR-145-5p/NRAS/MAPK 信号轴可能是黑色素瘤的潜在治疗靶点。