Since its conception, prenatal therapy has been successful in correction of mainly anatomical defects, although the range of application has been limited. Research into minimally invasive fetal surgery techniques and prenatal molecular diagnostics has facilitated the development of in utero stem cell transplantation (IUT)—a method of delivering healthy stem cells to the early gestation fetus with the hope of engraftment, proliferation, and migration to the appropriate hematopoietic compartment. An area of application that shows promise is the treatment of hematopoietic disorders like hemoglobinopathies. The therapeutic rationale of IUT with hematopoietic stem cells (HSCs) is based on the proposed advantages the fetal environment offers based on its unique physiology. These advantages include the immature immune system facilitating the development of donor-specific tolerance, the natural migration of endogenous hematopoietic cells providing space for homing and engraftment of donor cells, and the fetal environment providing HSCs with the same opportunity to survive and proliferate regardless of their origin (donor or host). Maternal immune tolerance to the fetus and placenta also implies that the maternal environment could be accepting of donor cells. In theory, the fetus is a perfect recipient for stem cell transplant. Clinically, however, IUT is yet to see widespread success calling into question these assumptions of fetal physiology. This review aims to discuss and evaluate research surrounding these key assumptions and the clinical success of IUT in the treatment of thalassemia.

中文翻译：

---

子宫内造血干细胞移植的理论基础及其在血液疾病治疗中的应用

自诞生以来，产前治疗在纠正主要解剖缺陷方面取得了成功，尽管其应用范围受到限制。对微创胎儿手术技术和产前分子诊断的研究促进了宫内干细胞移植 (IUT) 的发展——一种将健康的干细胞输送到早期妊娠胎儿的方法，希望植入、增殖和迁移到适当的造血室。一个显示出前景的应用领域是治疗血红蛋白病等造血系统疾病。IUT 与造血干细胞 (HSC) 的治疗原理是基于胎儿环境基于其独特生理学提供的拟议优势。这些优势包括不成熟的免疫系统促进供体特异性耐受性的发展，内源性造血细胞的自然迁移为供体细胞的归巢和移植提供空间，以及胎儿环境为 HSCs 提供了相同的生存和增殖机会，而不管它们如何来源（捐赠者或宿主）。母体对胎儿和胎盘的免疫耐受也意味着母体环境可以接受供体细胞。理论上，胎儿是干细胞移植的完美接受者。然而，在临床上，IUT 尚未取得广泛的成功，质疑胎儿生理学的这些假设。本综述旨在讨论和评估围绕这些关键假设的研究以及 IUT 在治疗地贫中的临床成功。内源性造血细胞的自然迁移为供体细胞的归巢和植入提供了空间，胎儿环境为 HSC 提供了相同的生存和增殖机会，无论其来源（供体或宿主）如何。母体对胎儿和胎盘的免疫耐受也意味着母体环境可以接受供体细胞。理论上，胎儿是干细胞移植的完美接受者。然而，在临床上，IUT 尚未取得广泛的成功，质疑胎儿生理学的这些假设。本综述旨在讨论和评估围绕这些关键假设的研究以及 IUT 在治疗地贫中的临床成功。内源性造血细胞的自然迁移为供体细胞的归巢和植入提供了空间，胎儿环境为 HSC 提供了相同的生存和增殖机会，无论其来源（供体或宿主）如何。母体对胎儿和胎盘的免疫耐受也意味着母体环境可以接受供体细胞。理论上，胎儿是干细胞移植的完美接受者。然而，在临床上，IUT 尚未取得广泛的成功，质疑胎儿生理学的这些假设。本综述旨在讨论和评估围绕这些关键假设的研究以及 IUT 在治疗地贫中的临床成功。胎儿环境为 HSC 提供了相同的生存和增殖机会，无论其来源（供体或宿主）如何。母体对胎儿和胎盘的免疫耐受也意味着母体环境可以接受供体细胞。理论上，胎儿是干细胞移植的完美接受者。然而，在临床上，IUT 尚未取得广泛的成功，质疑胎儿生理学的这些假设。本综述旨在讨论和评估围绕这些关键假设的研究以及 IUT 在治疗地贫中的临床成功。胎儿环境为 HSC 提供了相同的生存和增殖机会，无论其来源（供体或宿主）如何。母体对胎儿和胎盘的免疫耐受也意味着母体环境可以接受供体细胞。理论上，胎儿是干细胞移植的完美接受者。然而，在临床上，IUT 尚未取得广泛的成功，质疑胎儿生理学的这些假设。本综述旨在讨论和评估围绕这些关键假设的研究以及 IUT 在治疗地贫中的临床成功。胎儿是干细胞移植的完美接受者。然而，在临床上，IUT 尚未取得广泛的成功，质疑胎儿生理学的这些假设。本综述旨在讨论和评估围绕这些关键假设的研究以及 IUT 在治疗地贫中的临床成功。胎儿是干细胞移植的完美接受者。然而，在临床上，IUT 尚未取得广泛的成功，质疑胎儿生理学的这些假设。本综述旨在讨论和评估围绕这些关键假设的研究以及 IUT 在治疗地贫中的临床成功。