The auditory sensory epithelium of the mammalian inner ear is a highly organized structure that contains sensory hair cells (HCs) and non-sensory supporting cells (SCs). Following the partial loss of HCs after cochlear insults such as overstimulation or ototoxic drugs, SCs seal the luminal epithelial surface (reticular lamina) and reorganize its cellular pattern. Here we investigated the changes in the sensory epithelium following a rapid and severe cochlear insult in the diphtheria toxin receptor (DTR) mouse, where diphtheria toxin (DT) injection leads to a HC-specific lesion resulting in a complete HC loss. We found that DT-induced selective HC ablation could lead to a pattern of scar formation and apical cell–cell adherens and tight junction reorganization similar to that occurring after other types of cochlear insult. Prestin, an outer HC-specific protein, was present in amorphous clumps at the sites where SCs had expanded to fill the spaces vacated by the dead HCs for up to 2 months after the DT induced lesion. Many of the prestin clumps appeared to occupy spaces within SCs, suggesting that SCs participate in the removal process of HC corpses in the DTR deafness model. Prestin clumps could be seen in different areas all along the length of the SCs, and appeared to be inside the SCs as well as in the inter-cellular spaces between SCs. The findings suggest that HC elimination in the DTR deafness model follows a mechanism similar to that in overstimulation or ototoxicity models, making the DTR mouse useful for understanding the process underlying HC elimination and the role of SCs in this process.

哺乳动物内耳的听觉感觉上皮细胞是一种高度组织化的结构，包含感觉毛细胞 (HCs) 和非感觉支持细胞 (SCs)。在耳蜗损伤（如过度刺激或耳毒性药物）后部分丧失 HCs 后，SCs 密封管腔上皮表面（网状层）并重组其细胞模式。在这里，我们研究了在白喉毒素受体 (DTR) 小鼠中快速和严重的耳蜗损伤后感觉上皮的变化，其中白喉毒素 (DT) 注射导致 HC 特异性病变导致完全 HC 损失。我们发现 DT 诱导的选择性 HC 消融可能导致类似于其他类型的耳蜗损伤后发生的瘢痕形成和顶端细胞 - 细胞粘附和紧密连接重组的模式。普雷斯汀，一种外部 HC 特异性蛋白，在 DT 诱导病变后长达 2 个月的时间里，SCs 膨胀以填充死亡 HCs 腾出的空间的位置以无定形团块形式存在。许多 prestin 团块似乎占据了 SCs 内的空间，这表明 SCs 参与了 DTR 耳聋模型中 HC 尸体的移除过程。在整个 SCs 长度的不同区域都可以看到 Prestin 团块，并且似乎在 SCs 内部以及 SCs 之间的细胞间空间中。研究结果表明，DTR 耳聋模型中的 HC 消除遵循类似于过度刺激或耳毒性模型中的机制，使 DTR 小鼠有助于理解 HC 消除的过程以及 SC 在此过程中的作用。在 DT 诱导病变后长达 2 个月的时间里，SCs 已经扩张以填充死亡 HCs 腾出的空间，以无定形团块的形式存在。许多 prestin 团块似乎占据了 SCs 内的空间，这表明 SCs 参与了 DTR 耳聋模型中 HC 尸体的移除过程。在整个 SCs 长度的不同区域都可以看到 Prestin 团块，并且似乎在 SCs 内部以及 SCs 之间的细胞间空间中。研究结果表明，DTR 耳聋模型中的 HC 消除遵循类似于过度刺激或耳毒性模型中的机制，使 DTR 小鼠有助于理解 HC 消除的过程以及 SC 在此过程中的作用。在 DT 诱导病变后长达 2 个月的时间里，SCs 已经扩张以填充死亡 HCs 腾出的空间，以无定形团块的形式存在。许多 prestin 团块似乎占据了 SCs 内的空间，这表明 SCs 参与了 DTR 耳聋模型中 HC 尸体的移除过程。在整个 SCs 长度的不同区域都可以看到 Prestin 团块，并且似乎在 SCs 内部以及 SCs 之间的细胞间空间中。研究结果表明，DTR 耳聋模型中的 HC 消除遵循类似于过度刺激或耳毒性模型中的机制，使 DTR 小鼠有助于理解 HC 消除的过程以及 SC 在此过程中的作用。许多 prestin 团块似乎占据了 SCs 内的空间，这表明 SCs 参与了 DTR 耳聋模型中 HC 尸体的移除过程。在整个 SCs 长度的不同区域都可以看到 Prestin 团块，并且似乎在 SCs 内部以及 SCs 之间的细胞间空间中。研究结果表明，DTR 耳聋模型中的 HC 消除遵循类似于过度刺激或耳毒性模型中的机制，使 DTR 小鼠有助于理解 HC 消除的过程以及 SC 在此过程中的作用。许多 prestin 团块似乎占据了 SCs 内的空间，这表明 SCs 参与了 DTR 耳聋模型中 HC 尸体的移除过程。在整个 SCs 长度的不同区域都可以看到 Prestin 团块，并且似乎在 SCs 内部以及 SCs 之间的细胞间空间中。研究结果表明，DTR 耳聋模型中的 HC 消除遵循类似于过度刺激或耳毒性模型中的机制，使 DTR 小鼠有助于理解 HC 消除的过程以及 SC 在此过程中的作用。并且似乎在 SC 内部以及 SC 之间的细胞间隙中。研究结果表明，DTR 耳聋模型中的 HC 消除遵循类似于过度刺激或耳毒性模型中的机制，使 DTR 小鼠有助于理解 HC 消除的过程以及 SC 在此过程中的作用。并且似乎在 SC 内部以及 SC 之间的细胞间隙中。研究结果表明，DTR 耳聋模型中的 HC 消除遵循类似于过度刺激或耳毒性模型中的机制，使 DTR 小鼠有助于理解 HC 消除的过程以及 SC 在此过程中的作用。