From the beginning of 2020, an urgent need to understand the pathophysiology of SARS‐CoV‐2 disease (COVID‐19), much of which is due to dysbalanced immune responses, resonates across the world. COVID‐19‐associated neutrophilia, increased neutrophil‐to‐lymphocyte ratio, aberrant neutrophil activation, and infiltration of neutrophils into lungs suggest that neutrophils are important players in the disease immunopathology. The main objective of this study was to assess the phenotypic and functional characteristics of neutrophils in COVID‐19 patients, with particular focus on the interaction between neutrophils and T cells. We hypothesize that the altered functional characteristics of COVID‐19 patient‐derived neutrophils result in skewed Th1/Th17 adaptive immune response, thus contributing to disease pathology. The expansion of G‐MDSC and immature forms of neutrophils was shown in the COVID‐19 patients. In the COVID‐19 neutrophil/T cell cocultures, neutrophils caused a strong polarity shift toward Th17, and, conversely, a reduction of IFNγ‐producing Th1 cells. The Th17 promotion was NOS dependent. Neutrophils, the known modulators of adaptive immunity, skew the polarization of T cells toward the Th17 promotion and Th1 suppression in COVID‐19 patients, contributing to the discoordinated orchestration of immune response against SARS‐CoV‐2. As IL‐17 and other Th17‐related cytokines have previously been shown to correlate with the disease severity, we suggest that targeting neutrophils and/or Th17 represents a potentially beneficial therapeutic strategy for severe COVID‐19 patients.

中文翻译：

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中性粒细胞介导 COVID-19 患者的 Th17 促进

从 2020 年初开始，迫切需要了解 SARS-CoV-2 疾病 (COVID-19) 的病理生理学，其中大部分是由于免疫反应失衡引起的，这在全世界引起共鸣。COVID-19 相关的中性粒细胞增多、中性粒细胞与淋巴细胞比率增加、中性粒细胞异常活化以及中性粒细胞浸润到肺部表明中性粒细胞是疾病免疫病理学中的重要参与者。本研究的主要目的是评估 COVID-19 患者中性粒细胞的表型和功能特征，特别关注中性粒细胞与 T 细胞之间的相互作用。我们假设 COVID-19 患者来源的中性粒细胞功能特征改变导致 Th1/Th17 适应性免疫反应偏斜，从而导致疾病病理学。在 COVID-19 患者中显示出 G-MDSC 和未成熟形式的嗜中性粒细胞的扩增。在 COVID-19 嗜中性粒细胞/T 细胞共培养物中，嗜中性粒细胞导致强烈的极性向 Th17 转变，相反，产生 IFNγ 的 Th1 细胞减少。Th17 的提升依赖于 NOS。中性粒细胞是已知的适应性免疫调节剂，它使 T 细胞的极化偏向 COVID-19 患者的 Th17 促进和 Th1 抑制，导致针对 SARS-CoV-2 的免疫反应协调失调。由于 IL-17 和其他 Th17 相关细胞因子先前已被证明与疾病严重程度相关，我们建议针对中性粒细胞和/或 Th17 代表对严重 COVID-19 患者可能有益的治疗策略。在 COVID-19 嗜中性粒细胞/T 细胞共培养物中，嗜中性粒细胞导致强烈的极性向 Th17 转变，相反，产生 IFNγ 的 Th1 细胞减少。Th17 的提升依赖于 NOS。中性粒细胞是已知的适应性免疫调节剂，它使 T 细胞的极化偏向 COVID-19 患者的 Th17 促进和 Th1 抑制，导致针对 SARS-CoV-2 的免疫反应协调失调。由于 IL-17 和其他 Th17 相关细胞因子先前已被证明与疾病严重程度相关，我们建议针对中性粒细胞和/或 Th17 代表对严重 COVID-19 患者可能有益的治疗策略。在 COVID-19 嗜中性粒细胞/T 细胞共培养物中，嗜中性粒细胞导致强烈的极性向 Th17 转变，相反，产生 IFNγ 的 Th1 细胞减少。Th17 的提升依赖于 NOS。中性粒细胞是已知的适应性免疫调节剂，它使 T 细胞的极化偏向 COVID-19 患者的 Th17 促进和 Th1 抑制，导致针对 SARS-CoV-2 的免疫反应协调失调。由于 IL-17 和其他 Th17 相关细胞因子先前已被证明与疾病严重程度相关，我们建议针对中性粒细胞和/或 Th17 代表对严重 COVID-19 患者可能有益的治疗策略。Th17 的提升依赖于 NOS。中性粒细胞是已知的适应性免疫调节剂，它使 T 细胞的极化偏向 COVID-19 患者的 Th17 促进和 Th1 抑制，导致针对 SARS-CoV-2 的免疫反应协调失调。由于 IL-17 和其他 Th17 相关细胞因子先前已被证明与疾病严重程度相关，我们建议针对中性粒细胞和/或 Th17 代表对严重 COVID-19 患者可能有益的治疗策略。Th17 的提升依赖于 NOS。中性粒细胞是已知的适应性免疫调节剂，它使 T 细胞的极化偏向 COVID-19 患者的 Th17 促进和 Th1 抑制，导致针对 SARS-CoV-2 的免疫反应协调失调。由于 IL-17 和其他 Th17 相关细胞因子先前已被证明与疾病严重程度相关，我们建议针对中性粒细胞和/或 Th17 代表对严重 COVID-19 患者可能有益的治疗策略。