Tetraspanins are a family of proteins known to assemble protein complexes at the cell membrane. They are thought to play diverse cellular functions in tissues by modifying protein-binding partners, thus bringing complexity and diversity in their regulatory networks. Previously, we identified the tetraspanin KAI/CD82 as a prospective marker for human muscle stem cells. CD82 expression appeared decreased in human Duchenne muscular dystrophy (DMD) muscle, suggesting a functional link to muscular dystrophy, yet whether this decrease is a consequence of dystrophic pathology or a compensatory mechanism in an attempt to rescue muscle from degeneration is currently unknown. We studied the consequences of loss of CD82 expression in normal and dystrophic skeletal muscle and examined the dysregulation of downstream functions in mice aged up to 1 year. Expression of CD82 is important to sustain satellite cell activation, as in its absence there is decreased cell proliferation and less efficient repair of injured muscle. Loss of CD82 in dystrophic muscle leads to a worsened phenotype compared to control dystrophic mice, with decreased pulmonary function, myofiber size, and muscle strength. Mechanistically, decreased myofiber size in CD82−/− dystrophic mice is not due to altered PTEN/AKT signaling, although increased phosphorylation of mTOR at Ser2448 was observed. Basal CD82 expression is important to dystrophic muscle, as its loss leads to significantly weakened myofibers and impaired muscle function, accompanied by decreased satellite cell activity that is unable to protect and repair myofiber damage.

中文翻译：

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四跨膜蛋白 CD82 是肌肉干细胞激活所必需的，并支持营养不良的肌肉功能

四跨膜蛋白是已知在细胞膜上组装蛋白质复合物的蛋白质家族。它们被认为通过修饰蛋白质结合伙伴在组织中发挥多种细胞功能，从而为其调节网络带来复杂性和多样性。以前，我们将四跨膜蛋白 KAI/CD82 鉴定为人类肌肉干细胞的前瞻性标记。CD82 表达在人类杜氏肌营养不良症 (DMD) 肌肉中出现降低，表明与肌营养不良症存在功能联系，但这种降低是营养不良病理学的结果还是试图挽救肌肉免于退化的代偿机制目前尚不清楚。我们研究了正常和营养不良骨骼肌中 CD82 表达缺失的后果，并检查了 1 岁以下小鼠下游功能的失调。CD82 的表达对于维持卫星细胞活化很重要，因为在没有它的情况下，细胞增殖会减少，损伤肌肉的修复效率也会降低。与对照营养不良小鼠相比，营养不良肌肉中 CD82 的缺失导致表型恶化，肺功能、肌纤维大小和肌肉力量下降。从机制上讲，CD82-/- 营养不良小鼠中肌纤维大小的减少并不是由于 PTEN/AKT 信号传导的改变，尽管观察到 Ser2448 处 mTOR 的磷酸化增加。基础 CD82 表达对营养不良的肌肉很重要，因为它的丢失导致肌纤维显着减弱和肌肉功能受损，伴随着卫星细胞活性降低，无法保护和修复肌纤维损伤。因为没有它，细胞增殖会减少，受损肌肉的修复效率也会降低。与对照营养不良小鼠相比，营养不良肌肉中 CD82 的缺失导致表型恶化，肺功能、肌纤维大小和肌肉力量下降。从机制上讲，CD82-/- 营养不良小鼠中肌纤维大小的减少并不是由于 PTEN/AKT 信号传导的改变，尽管观察到 Ser2448 处 mTOR 的磷酸化增加。基础 CD82 表达对营养不良的肌肉很重要，因为它的丢失导致肌纤维显着减弱和肌肉功能受损，伴随着卫星细胞活性降低，无法保护和修复肌纤维损伤。因为没有它，细胞增殖会减少，受损肌肉的修复效率也会降低。与对照营养不良小鼠相比，营养不良肌肉中 CD82 的缺失导致表型恶化，肺功能、肌纤维大小和肌肉力量下降。从机制上讲，CD82-/- 营养不良小鼠中肌纤维大小的减少并不是由于 PTEN/AKT 信号传导的改变，尽管观察到 Ser2448 处 mTOR 的磷酸化增加。基础 CD82 表达对营养不良的肌肉很重要，因为它的丢失导致肌纤维显着减弱和肌肉功能受损，伴随着卫星细胞活性降低，无法保护和修复肌纤维损伤。与对照营养不良小鼠相比，营养不良肌肉中 CD82 的缺失导致表型恶化，肺功能、肌纤维大小和肌肉力量下降。从机制上讲，CD82-/- 营养不良小鼠中肌纤维大小的减少并不是由于 PTEN/AKT 信号传导的改变，尽管观察到 Ser2448 处 mTOR 的磷酸化增加。基础 CD82 表达对营养不良的肌肉很重要，因为它的丢失导致肌纤维显着减弱和肌肉功能受损，伴随着卫星细胞活性降低，无法保护和修复肌纤维损伤。与对照营养不良小鼠相比，营养不良肌肉中 CD82 的缺失导致表型恶化，肺功能、肌纤维大小和肌肉力量下降。从机制上讲，CD82-/- 营养不良小鼠中肌纤维大小的减少并不是由于 PTEN/AKT 信号传导的改变，尽管观察到 Ser2448 处 mTOR 的磷酸化增加。基础 CD82 表达对营养不良的肌肉很重要，因为它的丢失导致肌纤维显着减弱和肌肉功能受损，伴随着卫星细胞活性降低，无法保护和修复肌纤维损伤。