Mirtazapine, a noradrenergic and specific serotonergic antidepressant (NaSSA), is known to activate serotonin (5-HT) 1A receptor. Our recent study demonstrated that stimulation of astrocytic 5-HT1A receptors promoted astrocyte proliferation and upregulated antioxidative property in astrocytes to protect dopaminergic neurons against oxidative stress. Here, we evaluated the neuroprotective effects of mirtazapine against dopaminergic neurodegeneration in models of Parkinson’s disease (PD). Mirtazapine administration attenuated the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra and increased the expression of the antioxidative molecule metallothionein (MT) in the striatal astrocytes of 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-injected parkinsonian mice via 5-HT1A receptors. Mirtazapine protected dopaminergic neurons against 6-OHDA-induced neurotoxicity in mesencephalic neuron and striatal astrocyte cocultures, but not in enriched neuronal cultures. Mirtazapine-treated neuron-conditioned medium (Mir-NCM) induced astrocyte proliferation and upregulated MT expression via 5-HT1A receptors on astrocytes. Furthermore, treatment with medium from Mir-NCM-treated astrocytes protected dopaminergic neurons against 6-OHDA neurotoxicity, and these effects were attenuated by treatment with a MT-1/2-specific antibody or 5-HT1A antagonist. Our study suggests that mirtazapine could be an effective disease-modifying drug for PD and highlights that astrocytic 5-HT1A receptors may be a novel target for the treatment of PD.

米氮平是一种去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能抗抑郁药（NaSSA），可激活5-羟色胺（5-HT）1A受体。我们最近的研究表明，星形胶质细胞5-HT1A受体的刺激促进了星形胶质细胞的增殖并上调了星形胶质细胞的抗氧化性能，从而保护多巴胺能神经元免受氧化应激。在这里，我们评估了米氮平对帕金森氏病（PD）模型中的多巴胺能神经变性的神经保护作用。米氮平的给药减轻了黑质中多巴胺能神经元的损失，并增加了通过5-HT1A受体注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）的纹状体星形胶质细胞中抗氧化分子金属硫蛋白（MT）的表达。米氮平可保护多巴胺能神经元在中脑神经元和纹状体星形胶质细胞共培养物中免受6-OHDA诱导的神经毒性，但在丰富的神经元培养物中则不能。经米氮平处理的神经元条件培养基（Mir-NCM）诱导星形胶质细胞增殖，并通过星形胶质细胞上的5-HT1A受体上调MT表达。此外，用来自Mir-NCM处理过的星形胶质细胞的培养基进行的处理可保护多巴胺能神经元免受6-OHDA神经毒性，并且通过用MT-1 / 2特异性抗体或5-HT1A拮抗剂治疗可减轻这些作用。我们的研究表明，米氮平可能是PD的有效疾病缓解药物，并强调了星形细胞5-HT1A受体可能是治疗PD的新靶标。经米氮平处理的神经元条件培养基（Mir-NCM）通过星形胶质细胞上的5-HT1A受体诱导星形胶质细胞增殖并上调MT表达。此外，用来自Mir-NCM处理过的星形胶质细胞的培养基进行的处理可保护多巴胺能神经元免受6-OHDA神经毒性，并且通过用MT-1 / 2特异性抗体或5-HT1A拮抗剂治疗可减轻这些作用。我们的研究表明，米氮平可能是PD的有效疾病缓解药物，并强调了星形细胞5-HT1A受体可能是治疗PD的新靶标。经米氮平处理的神经元条件培养基（Mir-NCM）通过星形胶质细胞上的5-HT1A受体诱导星形胶质细胞增殖并上调MT表达。此外，用来自Mir-NCM处理过的星形胶质细胞的培养基进行的处理可以保护多巴胺能神经元免受6-OHDA的神经毒性，并且通过使用MT-1 / 2特异性抗体或5-HT1A拮抗剂治疗可以减轻这些作用。我们的研究表明，米氮平可能是PD的一种有效的疾病缓解药物，并强调了星形细胞5-HT1A受体可能是PD治疗的新靶标。通过使用MT-1 / 2特异性抗体或5-HT1A拮抗剂治疗可减轻这些影响。我们的研究表明，米氮平可能是PD的一种有效的疾病缓解药物，并强调了星形细胞5-HT1A受体可能是PD治疗的新靶标。通过使用MT-1 / 2特异性抗体或5-HT1A拮抗剂治疗可减轻这些影响。我们的研究表明，米氮平可能是PD的一种有效的疾病缓解药物，并强调了星形细胞5-HT1A受体可能是PD治疗的新靶标。