In untreated HIV-1 infection, rapid viral evolution allows escape from immune responses. Viral replication can be blocked by antiretroviral therapy. However, HIV-1 persists in a latent reservoir in resting CD4⁺ T cells, and rebound viremia occurs following treatment interruption. The reservoir, which is maintained in part by clonal expansion, can be measured using quantitative viral outgrowth assays (QVOAs) in which latency is reversed with T cell activation to allow viral outgrowth. Recent studies have shown that viruses detected in QVOAs prior to treatment interruption often differ from rebound viruses. We hypothesized that autologous neutralizing antibodies directed at the HIV-1 envelope (Env) protein might block outgrowth of some reservoir viruses. We modified the QVOA to reflect pressure from low concentrations of autologous antibodies and showed that outgrowth of a substantial but variable fraction of reservoir viruses is blocked by autologous contemporaneous immunoglobulin G (IgG). A reduction in outgrowth of >80% was seen in 6 of 15 individuals. This effect was due to direct neutralization. We established a phylogenetic relationship between rebound viruses and viruses growing out in vitro in the presence of autologous antibodies. Some large infected cell clones detected by QVOA carried neutralization-sensitive viruses, providing a cogent explanation for differences between rebound virus and viruses detected in standard QVOAs. Measurement of the frequency of reservoir viruses capable of outgrowth in the presence of autologous IgG might allow more accurate prediction of time to viral rebound. Ultimately, therapeutic immunization targeting the subset of variants resistant to autologous IgG might contribute to a functional cure.

在未经治疗的 HIV-1 感染中，病毒的快速进化允许逃避免疫反应。抗逆转录病毒疗法可以阻止病毒复制。然而，HIV-1 在静息 CD4 ⁺治疗中断后会出现 T 细胞和反跳性病毒血症。部分由克隆扩增维持的储库可以使用定量病毒生长测定法 (QVOA) 进行测量，其中潜伏期通过 T 细胞激活来逆转以允许病毒生长。最近的研究表明，治疗中断前在 QVOA 中检测到的病毒通常与反弹病毒不同。我们假设针对 HIV-1 包膜 (Env) 蛋白的自体中和抗体可能会阻止一些宿主病毒的生长。我们修改了 QVOA 以反映来自低浓度自体抗体的压力，并表明大量但可变部分的宿主病毒的生长被自体同时期免疫球蛋白 G (IgG) 阻断。>的产物减少 80% 见于 15 人中的 6 人。这种效应是由于直接中和。我们在自体抗体存在的情况下建立了反弹病毒和体外生长的病毒之间的系统发育关系。QVOA 检测到的一些大型感染细胞克隆携带中和敏感病毒，为反弹病毒与标准 QVOA 中检测到的病毒之间的差异提供了有力的解释。在存在自体 IgG 的情况下测量能够生长的宿主病毒的频率可能允许更准确地预测病毒反弹的时间。最终，针对对自体 IgG 具有抗性的变异子集的治疗性免疫可能有助于功能性治愈。我们在自体抗体存在的情况下建立了反弹病毒和体外生长的病毒之间的系统发育关系。QVOA 检测到的一些大型感染细胞克隆携带中和敏感病毒，为反弹病毒与标准 QVOA 中检测到的病毒之间的差异提供了有力的解释。在存在自体 IgG 的情况下测量能够生长的宿主病毒的频率可能允许更准确地预测病毒反弹的时间。最终，针对对自体 IgG 具有抗性的变异子集的治疗性免疫可能有助于功能性治愈。我们在自体抗体存在的情况下建立了反弹病毒和体外生长的病毒之间的系统发育关系。QVOA 检测到的一些大型感染细胞克隆携带中和敏感病毒，为反弹病毒与标准 QVOA 中检测到的病毒之间的差异提供了有力的解释。在存在自体 IgG 的情况下测量能够生长的宿主病毒的频率可能允许更准确地预测病毒反弹的时间。最终，针对对自体 IgG 具有抗性的变异子集的治疗性免疫可能有助于功能性治愈。为反弹病毒和标准 QVOA 中检测到的病毒之间的差异提供了令人信服的解释。在存在自体 IgG 的情况下测量能够生长的宿主病毒的频率可能允许更准确地预测病毒反弹的时间。最终，针对对自体 IgG 具有抗性的变异子集的治疗性免疫可能有助于功能性治愈。为反弹病毒和标准 QVOA 中检测到的病毒之间的差异提供了令人信服的解释。在存在自体 IgG 的情况下测量能够生长的宿主病毒的频率可能允许更准确地预测病毒反弹的时间。最终，针对对自体 IgG 具有抗性的变异子集的治疗性免疫可能有助于功能性治愈。