Multiple studies have related psychiatric disorders and immune alterations. Panic disorder (PD) has been linked with changes in leukocytes distributions in several small studies using different methods for immune characterization. Additionally, alterations in the methylation of repetitive DNA elements, such as LINE-1, have been associated with mental disorders. Here, we use peripheral blood DNA methylation data from two studies and an updated DNA methylation deconvolution library to investigate the relation of leukocyte proportions and methylation status of repetitive elements in 133 patients with panic disorder compared with 118 controls. We used DNA methylation data to deconvolute leukocyte cell-type proportions and to infer LINE-1 element methylation comparing PD cases and controls. We also identified differentially methylated CpGs associated with PD using an epigenome-wide association study approach (EWAS), with models adjusting for sex, age, and cell-type proportions. Individuals with PD had a lower proportion of CD8T cells (OR: 0.86, 95% CI: 0.78–0.96, P-adj = 0.030) when adjusting for age, sex, and study compared with controls. Also, PD cases had significantly lower LINE-1 repetitive element methylation than controls (P < 0.001). The EWAS identified 61 differentially methylated CpGs (58 hypo- and 3 hypermethylated) in PD (Bonferroni adjusted P < 1.33 × 10–7). These results suggest that those with panic disorder have changes to their immune system and dysregulation of repeat elements relative to controls.

中文翻译：

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恐慌症中免疫表型和DNA甲基化的改变

多项研究与精神疾病和免疫改变有关。在使用不同方法进行免疫表征的几项小型研究中，恐慌症 (PD) 与白细胞分布的变化有关。此外，重复 DNA 元件（如 LINE-1）甲基化的改变与精神障碍有关。在这里，我们使用来自两项研究的外周血 DNA 甲基化数据和更新的 DNA 甲基化解卷积库来研究 133 名恐慌症患者与 118 名对照者的白细胞比例和重复元素甲基化状态的关系。我们使用 DNA 甲基化数据来解卷积白细胞类型比例并推断 LINE-1 元素甲基化比较 PD 病例和对照。我们还使用全表观基因组关联研究方法 (EWAS) 确定了与 PD 相关的差异甲基化 CpG，模型针对性别、年龄和细胞类型比例进行了调整。与对照组相比，在调整年龄、性别和研究后，PD 个体的 CD8T 细胞比例较低（OR：0.86，95% CI：0.78-0.96，P-adj = 0.030）。此外，PD 病例的 LINE-1 重复元件甲基化显着低于对照组（P < 0.001）。EWAS 在 PD 中鉴定了 61 个差异甲基化的 CpG（58 个低甲基化和 3 个高甲基化）（Bonferroni 调整后的 P < 1.33 × 10-7）。这些结果表明，与对照组相比，患有恐慌症的人的免疫系统发生了变化，重复元素失调。和细胞类型比例。与对照组相比，在调整年龄、性别和研究后，PD 患者的 CD8T 细胞比例较低（OR：0.86，95% CI：0.78-0.96，P-adj = 0.030）。此外，PD 病例的 LINE-1 重复元件甲基化显着低于对照组（P < 0.001）。EWAS 在 PD 中鉴定了 61 个差异甲基化的 CpG（58 个低甲基化和 3 个高甲基化）（Bonferroni 调整后的 P < 1.33 × 10-7）。这些结果表明，与对照组相比，患有恐慌症的人的免疫系统发生了变化，并且重复元素失调。和细胞类型比例。与对照组相比，在调整年龄、性别和研究后，PD 个体的 CD8T 细胞比例较低（OR：0.86，95% CI：0.78-0.96，P-adj = 0.030）。此外，PD 病例的 LINE-1 重复元件甲基化显着低于对照组（P < 0.001）。EWAS 在 PD 中鉴定了 61 个差异甲基化的 CpG（58 个低甲基化和 3 个高甲基化）（Bonferroni 调整后的 P < 1.33 × 10-7）。这些结果表明，与对照组相比，患有恐慌症的人的免疫系统发生了变化，并且重复元素失调。0.001）。EWAS 在 PD 中鉴定了 61 个差异甲基化的 CpG（58 个低甲基化和 3 个高甲基化）（Bonferroni 调整后的 P < 1.33 × 10-7）。这些结果表明，与对照组相比，患有恐慌症的人的免疫系统发生了变化，重复元素失调。0.001）。EWAS 在 PD 中鉴定了 61 个差异甲基化的 CpG（58 个低甲基化和 3 个高甲基化）（Bonferroni 调整后的 P < 1.33 × 10-7）。这些结果表明，与对照组相比，患有恐慌症的人的免疫系统发生了变化，并且重复元素失调。