Polymorphisms in genes modulating xenobiotics metabolism, in particular the ABCC2 c.3972C > T single nucleotide polymorphism (SNP) at exon 28, have been suggested to increase primary liver cancer (PLC) risk. Conversely, the occurrence of PLCs in Wilson disease patients is a rare event, in contrast with the occurrence observed in other chronic liver diseases. Here we report the clinical case of five siblings carrying the ABCC2 c.3972C > T SNP; three of them were affected by Wilson disease and two brothers with Wilson disease also developed PLCs. The presence of the ABCC2 c.3972C > T SNP was assessed by Sanger sequencing and the exposure of PLC risk factors by standardized questionnaires. Notably, PLCs occurred only in the two brothers with the ABCC2 c.3972C > T SNP and Wilson disease who resulted exposed to asbestos and cigarette smoking, but not in the other siblings with the ABCC2 c.3972C > T SNP, alone or in association with Wilson disease, not exposed to these carcinogens and/or to other known risk factors for PLCs. These findings suggest that ABCC2 c.3972C > T SNP and WD, also in association, may not represent a sufficient condition for PLC development, but that co-occurrence of further host/exogenous risk factors are needed to drive this process, reinforcing the notion that liver carcinogenesis is the result of a complex interplay between environmental and host genetic determinants. Due to the sporadic cases of this study and the paucity of data currently available in literature on this issue, future investigations in a larger population are needed to confirm our findings.

中文翻译：

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威尔逊病，ABCC2 c.3972C> T多态性与原发性肝癌：来自家族遗传的建议

已提出调节外源生物代谢的基因中的多态性，特别是外显子28处的ABCC2 c.3972C> T单核苷酸多态性（SNP），会增加原发性肝癌（PLC）的风险。相反，与其他慢性肝病相比，威尔逊病患者中PLC的发生是罕见的。在这里，我们报告五个携带ABCC2 c.3972C> T SNP的兄弟姐妹的临床病例；他们中的三个人受到威尔逊病的影响，两个患有威尔逊病的兄弟也开发了PLC。通过Sanger测序评估ABCC2 c.3972C> T SNP的存在，并通过标准化问卷调查PLC危险因素的暴露程度。值得注意的是，PLC仅发生在ABCC2 c.3972C>的两个兄弟中> 导致接触石棉和吸烟但未患ABCC2 c.3972C> T SNP的其他兄弟姐妹的T SNP和Wilson疾病，单独或与Wilson疾病有关，未接触这些致癌物和/或其他已知风险PLC的因素。这些发现表明，ABCC2 c.3972C> T SNP和WD可能也不能代表PLC发育的充分条件，但是需要同时存在其他宿主/外来危险因素来驱动该过程，从而强化了这一概念。肝癌的发生是环境和宿主遗传决定因素之间复杂相互作用的结果。由于本研究的零星情况以及有关该问题的文献中目前缺乏可用的数据，因此需要在更大的人群中进行进一步的调查以确认我们的发现。但没有其他ABCC2 c.3972C> T SNP的兄弟姐妹单独或与Wilson疾病相关联，没有暴露于这些致癌物和/或PLC的其他已知危险因素中。这些发现表明，ABCC2 c.3972C> T SNP和WD可能也不能代表PLC发育的充分条件，但是需要同时存在其他宿主/外来危险因素来驱动该过程，从而强化了这一概念。肝癌的发生是环境和宿主遗传决定因素之间复杂相互作用的结果。由于本研究的零星情况以及有关该问题的文献中目前缺乏可用的数据，因此需要在更大的人群中进行进一步的调查以确认我们的发现。但没有其他ABCC2 c.3972C> T SNP的兄弟姐妹单独或与Wilson疾病相关联，没有暴露于这些致癌物和/或PLC的其他已知危险因素中。这些发现表明，ABCC2 c.3972C> T SNP和WD可能也不能代表PLC发育的充分条件，但是需要同时存在其他宿主/外来危险因素来驱动该过程，从而强化了这一概念。肝癌的发生是环境和宿主遗传决定因素之间复杂相互作用的结果。由于本研究的零星情况以及有关该问题的文献中目前缺乏可用的数据，因此需要在更大的人群中进行进一步的调查以确认我们的发现。不会暴露于这些致癌物和/或PLC的其他已知风险因素中。这些发现表明，ABCC2 c.3972C> T SNP和WD可能也不能代表PLC发育的充分条件，但是需要同时存在其他宿主/外来危险因素来驱动该过程，从而强化了这一概念。肝癌的发生是环境和宿主遗传决定因素之间复杂相互作用的结果。由于本研究的零星情况以及有关该问题的文献中目前缺乏可用的数据，因此需要在更大的人群中进行进一步的调查以确认我们的发现。不会暴露于这些致癌物和/或PLC的其他已知风险因素中。这些发现表明，ABCC2 c.3972C> T SNP和WD可能也不能代表PLC发育的充分条件，但是需要同时存在其他宿主/外来危险因素来驱动该过程，从而强化了这一概念。肝癌的发生是环境和宿主遗传决定因素之间复杂相互作用的结果。由于本研究的零星情况以及有关该问题的文献中目前缺乏可用的数据，因此需要在更大的人群中进行进一步的调查以确认我们的发现。可能不能代表PLC发展的充分条件，但是需要其他宿主/外源风险因素的共同存在来推动这一过程，从而强化了这样的观念，即肝癌的形成是环境和宿主遗传决定因素之间复杂相互作用的结果。由于本研究的零星情况以及有关该问题的文献中目前缺乏可用的数据，因此需要在更大的人群中进行进一步的调查以确认我们的发现。可能不能代表PLC发展的充分条件，但是需要其他宿主/外源风险因素的共同存在来推动这一过程，从而强化了这样的观念，即肝癌的形成是环境和宿主遗传决定因素之间复杂相互作用的结果。由于本研究的零星情况以及有关该问题的文献中目前缺乏可用的数据，因此需要在更大的人群中进行进一步的调查以确认我们的发现。