Sjögren's syndrome (SS) is a chronic and systemic autoimmune disease characterized by lymphocytic infiltration in the exocrine glands. In SS, type I IFN has a pathogenic role, and recently, inflammasome activation has been observed in both immune and non-immune cells. However, the relationship between type I IFN and inflammasome-associated pyroptosis in SS has not been studied. We measured IL-18, caspase-1, and IFN-stimulated gene 15 (ISG15) in saliva and serum, and compared whether the expression levels of inflammasome and pyroptosis components, including absent in melanoma 2 (AIM2), NLR family pyrin domain containing 3 (NLRP3), apoptosis-associated speck-like protein (ASC), caspase-1, gasdermin D (GSDMD), and gasdermin E (GSDME), in minor salivary gland (MSG) are related to the expression levels of type I IFN signature genes. Expression of type I IFN signature genes was correlated with mRNA levels of caspase-1 and GSDMD in MSG. In confocal analysis, the expression of caspase-1 and GSDMD was higher in salivary gland epithelial cells (SGECs) from SS patients. In the type I IFN-treated human salivary gland epithelial cell line, the expression of caspase-1 and GSDMD was increased, and pyroptosis was accelerated in a caspase-dependent manner upon inflammasome activation. In conclusion, we demonstrate that type I IFN may contribute to inflammasome-associated pyroptosis of the SGECs of SS patients, suggesting another pathogenic role of type I IFN in SS in terms of target tissue -SGECs destruction.

中文翻译：

---

I型干扰素增加原发性干燥综合征患者唾液腺炎性小体相关细胞焦亡

干燥综合征 (SS) 是一种慢性全身性自身免疫性疾病，其特征是外分泌腺中的淋巴细胞浸润。在 SS 中，I 型 IFN 具有致病作用，最近，在免疫和非免疫细胞中都观察到了炎症小体激活。然而，尚未研究 SS 中 I 型 IFN 与炎性小体相关细胞焦亡之间的关系。我们测量了唾液和血清中的 IL-18、caspase-1 和 IFN 刺激基因 15 (ISG15)，并比较了炎症小体和细胞焦亡成分的表达水平，包括黑色素瘤 2 (AIM2) 中不存在，NLR 家族 pyrin 结构域含有小唾液腺 (MSG) 中的 3 (NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白 (ASC)、caspase-1、gasdermin D (GSDMD) 和 gasdermin E (GSDME) 与 I 型干扰素的表达水平有关签名基因。I型干扰素特征基因的表达与味精中caspase-1和GSDMD的mRNA水平相关。在共聚焦分析中，SS 患者唾液腺上皮细胞 (SGECs) 中 caspase-1 和 GSDMD 的表达较高。在 I 型 IFN 处理的人唾液腺上皮细胞系中，caspase-1 和 GSDMD 的表达增加，并且在炎症小体激活后以半胱天冬酶依赖性方式加速细胞焦亡。总之，我们证明 I 型 IFN 可能导致 SS 患者 SGEC 的炎症小体相关细胞焦亡，表明 I 型 IFN 在 SS 中在靶组织 -SGEC 破坏方面的另一个致病作用。caspase-1 和 GSDMD 在 SS 患者唾液腺上皮细胞 (SGECs) 中的表达较高。在 I 型 IFN 处理的人唾液腺上皮细胞系中，caspase-1 和 GSDMD 的表达增加，并且在炎症小体激活后以半胱天冬酶依赖性方式加速细胞焦亡。总之，我们证明 I 型 IFN 可能导致 SS 患者 SGEC 的炎症小体相关细胞焦亡，表明 I 型 IFN 在 SS 中在靶组织 -SGEC 破坏方面的另一个致病作用。caspase-1 和 GSDMD 在 SS 患者唾液腺上皮细胞 (SGECs) 中的表达较高。在 I 型 IFN 处理的人唾液腺上皮细胞系中，caspase-1 和 GSDMD 的表达增加，并且在炎症小体激活后以半胱天冬酶依赖性方式加速细胞焦亡。总之，我们证明 I 型 IFN 可能导致 SS 患者 SGEC 的炎症小体相关细胞焦亡，表明 I 型 IFN 在 SS 中在靶组织 -SGEC 破坏方面的另一个致病作用。