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Enhancement of infectivity of insect cell-derived La Crosse Virus by human serum
Virus Research ( IF 2.5 ) Pub Date : 2020-11-11 , DOI: 10.1016/j.virusres.2020.198228
Maria A Cruz 1 , Griffith D Parks 1
Affiliation  

Given the dual life cycle of arboviruses in insect and animal hosts and the importance of serum factors as a first line antiviral defense, we have examined the outcome of interactions between the arbovirus La Crosse Virus (LACV) and human serum. To mimic the life cycle between species, we used LACV derived from insect (I-LACV) and human keratinocyte (HaCaT) cells. Incubation of I-LACV with normal human serum did not result in neutralization, but instead stabilized I-LACV virions and enhanced the amount of infectious virus. Enhanced infectivity was also seen with heat-inactivated serum devoid of complement activity and with serum from a range of animals including mouse, ferret, and non-human primates. Depletion of antibodies from serum resulted in loss of enhancement of infectivity and sucrose gradient sedimentation assays showed IgG co-sedimenting with I-LACV particles. In agreement with our results with I-LACV, HaCaT-derived LACV was not neutralized by complement or antibodies in normal human serum. However, in contrast to I-LACV, HaCaT-derived LACV infectivity was stable when incubated alone and treatment with serum did not enhance infectivity. Our results indicate that LACV derived from insect cells differs substantially from virus derived from human cells, with I-LACV being dependent on serum factors to enhance infectivity. These findings suggest that understanding differential composition of insect versus animal cell-derived LACV may form the foundation for potential new antiviral approaches.



中文翻译:

人血清增强昆虫细胞来源的拉克罗斯病毒的感染力

鉴于虫媒病毒在昆虫和动物宿主中的双重生命周期以及血清因子作为一线抗病毒防御的重要性,我们研究了虫媒病毒拉克罗斯病毒 (LACV) 与人血清之间相互作用的结果。为了模拟物种之间的生命周期,我们使用了来自昆虫 (I-LACV) 和人类角质形成细胞 (HaCaT) 细胞的 LACV。I-LACV 与正常人血清孵育不会导致中和,而是稳定了 I-LACV 病毒粒子并增加了感染病毒的数量。没有补体活性的热灭活血清和来自一系列动物(包括小鼠、雪貂和非人灵长类动物)的血清也观察到增强的感染性。血清中抗体的消耗导致感染性增强的丧失,蔗糖梯度沉降试验显示 IgG 与 I-LACV 颗粒共沉淀。与我们对 I-LACV 的结果一致,HaCaT 衍生的 LACV 不会被正常人血清中的补体或抗体中和。然而,与 I-LACV 相比,HaCaT 衍生的 LACV 感染性在单独孵育时是稳定的,并且用血清处理不会增强感染性。我们的结果表明,源自昆虫细胞的 LACV 与源自人类细胞的病毒有很大不同,I-LACV 依赖于血清因子来增强感染性。这些发现表明,了解昆虫与动物细胞衍生的 LACV 的不同组成可能为潜在的新抗病毒方法奠定基础。与我们对 I-LACV 的结果一致,HaCaT 衍生的 LACV 不会被正常人血清中的补体或抗体中和。然而,与 I-LACV 相比,HaCaT 衍生的 LACV 感染性在单独孵育时是稳定的,并且用血清处理不会增强感染性。我们的结果表明,源自昆虫细胞的 LACV 与源自人类细胞的病毒有很大不同,I-LACV 依赖于血清因子来增强感染性。这些发现表明,了解昆虫与动物细胞衍生的 LACV 的不同组成可能为潜在的新抗病毒方法奠定基础。与我们对 I-LACV 的结果一致,HaCaT 衍生的 LACV 不会被正常人血清中的补体或抗体中和。然而,与 I-LACV 相比,HaCaT 衍生的 LACV 感染性在单独孵育时是稳定的,并且用血清处理不会增强感染性。我们的结果表明,源自昆虫细胞的 LACV 与源自人类细胞的病毒有很大不同,I-LACV 依赖于血清因子来增强感染性。这些发现表明,了解昆虫与动物细胞衍生的 LACV 的不同组成可能为潜在的新抗病毒方法奠定基础。HaCaT 衍生的 LACV 感染性在单独孵育时是稳定的,用血清处理不会增强感染性。我们的结果表明,源自昆虫细胞的 LACV 与源自人类细胞的病毒有很大不同,I-LACV 依赖于血清因子来增强感染性。这些发现表明,了解昆虫与动物细胞衍生的 LACV 的不同组成可能为潜在的新抗病毒方法奠定基础。HaCaT 衍生的 LACV 感染性在单独孵育时是稳定的,用血清处理不会增强感染性。我们的结果表明,源自昆虫细胞的 LACV 与源自人类细胞的病毒有很大不同,I-LACV 依赖于血清因子来增强感染性。这些发现表明,了解昆虫与动物细胞衍生的 LACV 的不同组成可能为潜在的新抗病毒方法奠定基础。

更新日期:2020-12-01
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