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Nanodiscs: A toolkit for membrane protein science
Protein Science ( IF 4.5 ) Pub Date : 2020-11-09 , DOI: 10.1002/pro.3994
Stephen G Sligar 1 , Ilia G Denisov 1
Affiliation  

Membrane proteins are involved in numerous vital biological processes, including transport, signal transduction and the enzymes in a variety of metabolic pathways. Integral membrane proteins account for up to 30% of the human proteome and they make up more than half of all currently marketed therapeutic targets. Unfortunately, membrane proteins are inherently recalcitrant to study using the normal toolkit available to scientists, and one is most often left with the challenge of finding inhibitors, activators and specific antibodies using a denatured or detergent solubilized aggregate. The Nanodisc platform circumvents these challenges by providing a self‐assembled system that renders typically insoluble, yet biologically and pharmacologically significant, targets such as receptors, transporters, enzymes, and viral antigens soluble in aqueous media in a native‐like bilayer environment that maintain a target's functional activity. By providing a bilayer surface of defined composition and structure, Nanodiscs have found great utility in the study of cellular signaling complexes that assemble on a membrane surface. Nanodiscs provide a nanometer scale vehicle for the in vivo delivery of amphipathic drugs, therapeutic lipids, tethered nucleic acids, imaging agents and active protein complexes. This means for generating nanoscale lipid bilayers has spawned the successful use of numerous other polymer and peptide amphipathic systems. This review, in celebration of the Anfinsen Award, summarizes some recent results and provides an inroad into the current and historical literature.

中文翻译:

Nanodiscs:膜蛋白科学的工具包

膜蛋白参与许多重要的生物过程,包括运输、信号转导和各种代谢途径中的酶。完整的膜蛋白占人类蛋白质组的 30%,占目前所有上市治疗靶点的一半以上。不幸的是,膜蛋白本质上难以使用科学家可用的常规工具包进行研究,并且最常面临的挑战是使用变性或去污剂溶解的聚集体寻找抑制剂、活化剂和特异性抗体。Nanodisc 平台通过提供一个自组装系统来规避这些挑战,该系统使受体、转运蛋白、酶、和病毒抗原可溶于水性介质中,在类似天然的双层环境中保持靶标的功能活性。通过提供具有确定组成和结构的双层表面,Nanodiscs 在研究组装在膜表面上的细胞信号复合物方面具有很大的实用性。纳米圆盘为两亲性药物、治疗性脂质、束缚核酸、显像剂和活性蛋白复合物的体内递送提供了纳米级载体。这种用于生成纳米级脂质双层的方法已催生了许多其他聚合物和肽两亲系统的成功使用。为了庆祝安芬森奖,这篇评论总结了一些最近的成果,并提供了对当前和历史文献的介绍。s 功能活动。通过提供具有确定组成和结构的双层表面,Nanodiscs 在研究组装在膜表面上的细胞信号复合物方面具有很大的实用性。纳米圆盘为两亲性药物、治疗性脂质、束缚核酸、显像剂和活性蛋白复合物的体内递送提供了纳米级载体。这种用于生成纳米级脂质双层的方法已催生了许多其他聚合物和肽两亲系统的成功使用。为了庆祝安芬森奖,这篇评论总结了一些最近的成果,并提供了对当前和历史文献的介绍。s 功能活动。通过提供具有确定组成和结构的双层表面,Nanodiscs 在研究组装在膜表面上的细胞信号复合物方面具有很大的实用性。纳米圆盘为两亲性药物、治疗性脂质、束缚核酸、显像剂和活性蛋白复合物的体内递送提供了纳米级载体。这种用于生成纳米级脂质双层的方法已催生了许多其他聚合物和肽两亲系统的成功使用。为了庆祝安芬森奖,这篇评论总结了一些最近的成果,并提供了对当前和历史文献的介绍。纳米圆盘在研究组装在膜表面的细胞信号复合物方面具有很大的用途。纳米圆盘为两亲性药物、治疗性脂质、束缚核酸、显像剂和活性蛋白复合物的体内递送提供了纳米级载体。这种用于生成纳米级脂质双层的方法已催生了许多其他聚合物和肽两亲系统的成功使用。为了庆祝安芬森奖,这篇评论总结了一些最近的成果,并提供了对当前和历史文献的介绍。纳米圆盘在研究组装在膜表面的细胞信号复合物方面具有很大的用途。纳米圆盘为两亲性药物、治疗性脂质、束缚核酸、显像剂和活性蛋白复合物的体内递送提供了纳米级载体。这种用于生成纳米级脂质双层的方法已催生了许多其他聚合物和肽两亲系统的成功使用。为了庆祝安芬森奖,这篇评论总结了一些最近的成果,并提供了对当前和历史文献的介绍。这种用于生成纳米级脂质双层的方法已催生了许多其他聚合物和肽两亲系统的成功使用。为了庆祝安芬森奖,这篇评论总结了一些最近的成果,并提供了对当前和历史文献的介绍。这种用于生成纳米级脂质双层的方法已催生了许多其他聚合物和肽两亲系统的成功使用。为了庆祝安芬森奖,这篇评论总结了一些最近的成果,并提供了对当前和历史文献的介绍。
更新日期:2021-01-05
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