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Synthesis of sophocarpine triflorohydrazone and its proliferation inhibition and apoptosis induction activity in myeloma cells through Notch3‐p53 signaling activation
Environmental Toxicology ( IF 4.4 ) Pub Date : 2020-11-06 , DOI: 10.1002/tox.23053
Yong Wang 1, 2, 3 , Wen Li 1, 2, 3 , Fangmei Huang 1 , Xiaojian Wu 1 , Wenbin Chen 1 , Ming Dong 1 , Jie Zhou 1
Affiliation  

Multiple myeloma is indicated by the presence of excessive monoclonal plasma cells in bone marrow, which result in the formation of osteolytic lesions. The present study investigated SCA as anti-proliferative agent for myeloma cells and explored the mechanism associated. Effect of SCA on viabilities of KRASA12 and AMO-1 cells was evaluated by MTT assay and apoptotic ratio using flow cytometry. Protein expression was investigated by western blotting and expression of genes related to Notch3-p53 signaling axis using RT-PCR assay. Increase in SCA concentration caused a significant (P < .01) reduction in KRASA12 and AMO-1 cell viability. The KRASA12 and AMO-1 cell viabilities were reduced to 29% and 21%, respectively on treatment with 21 μM doses of SCA. SCA treatment of KRASA12 and AMO-1 cells significantly (P < .05) increased apoptosis compared with untreated cells. The Bcl-2 (26 kDa) protein expression was reduced whereas the Bax (21 kDa) and cleaved caspase-3 levels elevated in SCA treated KRASA12 and AMO-1 cells. Treatment with SCA significantly promoted Hes1, p53 (53 kDa) and Hey1 mRNA expression in KRASA12 and AMO-1 cells. Treatment of KRASA12 and AMO-1 cells with SCA led to a marked reduction in Notch3 protein expression. SCA inhibits KRASA12 and AMO-1 myeloma cell proliferation by promoting pro-apoptotic proteins. Moreover, SCA treatment suppressed Hes1 and Hey1 mRNA expression and targeted Notch3 expression. Therefore, SCA may be studied further for development of treatment for myeloma.

中文翻译:

槐果碱三氟腙的合成及其通过Notch3-p53信号激活抑制骨髓瘤细胞增殖和诱导凋亡的作用

骨髓中存在过多的单克隆浆细胞,导致溶骨性病变的形成,表明多发性骨髓瘤。本研究调查了 SCA 作为骨髓瘤细胞的抗增殖剂并探讨了相关机制。SCA 对 KRASA12 和 AMO-1 细胞活力的影响通过 MTT 测定和使用流式细胞术的细胞凋亡率进行评估。通过蛋白质印迹研究蛋白质表达,并使用 RT-PCR 测定与 Notch3-p53 信号轴相关基因的表达。SCA 浓度的增加导致 KRASA12 和 AMO-1 细胞活力显着降低(P < .01)。在用 21 μM 剂量的 SCA 处理后,KRASA12 和 AMO-1 细胞活力分别降低至 29% 和 21%。SCA 处理 KRASA12 和 AMO-1 细胞显着(P < . 05) 与未处理的细胞相比,细胞凋亡增加。在 SCA 处理的 KRASA12 和 AMO-1 细胞中,Bcl-2 (26 kDa) 蛋白表达降低,而 Bax (21 kDa) 和裂解的 caspase-3 水平升高。SCA 处理显着促进了 KRASA12 和 AMO-1 细胞中 Hes1、p53(53 kDa)和 Hey1 mRNA 的表达。用 SCA 处理 KRASA12 和 AMO-1 细胞导致 Notch3 蛋白表达显着降低。SCA 通过促进促凋亡蛋白抑制 KRASA12 和 AMO-1 骨髓瘤细胞增殖。此外,SCA 治疗抑制 Hes1 和 Hey1 mRNA 表达并靶向 Notch3 表达。因此,可以进一步研究 SCA 以开发骨髓瘤的治疗方法。在 SCA 处理的 KRASA12 和 AMO-1 细胞中,Bcl-2 (26 kDa) 蛋白表达降低,而 Bax (21 kDa) 和裂解的 caspase-3 水平升高。SCA 处理显着促进了 KRASA12 和 AMO-1 细胞中 Hes1、p53(53 kDa)和 Hey1 mRNA 的表达。用 SCA 处理 KRASA12 和 AMO-1 细胞导致 Notch3 蛋白表达显着降低。SCA 通过促进促凋亡蛋白抑制 KRASA12 和 AMO-1 骨髓瘤细胞增殖。此外,SCA 治疗抑制 Hes1 和 Hey1 mRNA 表达并靶向 Notch3 表达。因此,可以进一步研究 SCA 以开发骨髓瘤的治疗方法。在 SCA 处理的 KRASA12 和 AMO-1 细胞中,Bcl-2 (26 kDa) 蛋白表达降低,而 Bax (21 kDa) 和裂解的 caspase-3 水平升高。SCA 处理显着促进了 KRASA12 和 AMO-1 细胞中 Hes1、p53(53 kDa)和 Hey1 mRNA 的表达。用 SCA 处理 KRASA12 和 AMO-1 细胞导致 Notch3 蛋白表达显着降低。SCA 通过促进促凋亡蛋白抑制 KRASA12 和 AMO-1 骨髓瘤细胞增殖。此外,SCA 治疗抑制 Hes1 和 Hey1 mRNA 表达并靶向 Notch3 表达。因此,可以进一步研究 SCA 以开发骨髓瘤的治疗方法。用 SCA 处理 KRASA12 和 AMO-1 细胞导致 Notch3 蛋白表达显着降低。SCA 通过促进促凋亡蛋白抑制 KRASA12 和 AMO-1 骨髓瘤细胞增殖。此外,SCA 治疗抑制 Hes1 和 Hey1 mRNA 表达并靶向 Notch3 表达。因此,可以进一步研究 SCA 以开发骨髓瘤的治疗方法。用 SCA 处理 KRASA12 和 AMO-1 细胞导致 Notch3 蛋白表达显着降低。SCA 通过促进促凋亡蛋白抑制 KRASA12 和 AMO-1 骨髓瘤细胞增殖。此外,SCA 治疗抑制 Hes1 和 Hey1 mRNA 表达并靶向 Notch3 表达。因此,可以进一步研究 SCA 以开发骨髓瘤的治疗方法。
更新日期:2020-11-06
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