Multiple myeloma is indicated by the presence of excessive monoclonal plasma cells in bone marrow, which result in the formation of osteolytic lesions. The present study investigated SCA as anti-proliferative agent for myeloma cells and explored the mechanism associated. Effect of SCA on viabilities of KRASA12 and AMO-1 cells was evaluated by MTT assay and apoptotic ratio using flow cytometry. Protein expression was investigated by western blotting and expression of genes related to Notch3-p53 signaling axis using RT-PCR assay. Increase in SCA concentration caused a significant (P < .01) reduction in KRASA12 and AMO-1 cell viability. The KRASA12 and AMO-1 cell viabilities were reduced to 29% and 21%, respectively on treatment with 21 μM doses of SCA. SCA treatment of KRASA12 and AMO-1 cells significantly (P < .05) increased apoptosis compared with untreated cells. The Bcl-2 (26 kDa) protein expression was reduced whereas the Bax (21 kDa) and cleaved caspase-3 levels elevated in SCA treated KRASA12 and AMO-1 cells. Treatment with SCA significantly promoted Hes1, p53 (53 kDa) and Hey1 mRNA expression in KRASA12 and AMO-1 cells. Treatment of KRASA12 and AMO-1 cells with SCA led to a marked reduction in Notch3 protein expression. SCA inhibits KRASA12 and AMO-1 myeloma cell proliferation by promoting pro-apoptotic proteins. Moreover, SCA treatment suppressed Hes1 and Hey1 mRNA expression and targeted Notch3 expression. Therefore, SCA may be studied further for development of treatment for myeloma.

中文翻译：

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槐果碱三氟腙的合成及其通过Notch3-p53信号激活抑制骨髓瘤细胞增殖和诱导凋亡的作用

骨髓中存在过多的单克隆浆细胞，导致溶骨性病变的形成，表明多发性骨髓瘤。本研究调查了 SCA 作为骨髓瘤细胞的抗增殖剂并探讨了相关机制。SCA 对 KRASA12 和 AMO-1 细胞活力的影响通过 MTT 测定和使用流式细胞术的细胞凋亡率进行评估。通过蛋白质印迹研究蛋白质表达，并使用 RT-PCR 测定与 Notch3-p53 信号轴相关基因的表达。SCA 浓度的增加导致 KRASA12 和 AMO-1 细胞活力显着降低（P < .01）。在用 21 μM 剂量的 SCA 处理后，KRASA12 和 AMO-1 细胞活力分别降低至 29% 和 21%。SCA 处理 KRASA12 和 AMO-1 细胞显着（P < . 05) 与未处理的细胞相比，细胞凋亡增加。在 SCA 处理的 KRASA12 和 AMO-1 细胞中，Bcl-2 (26 kDa) 蛋白表达降低，而 Bax (21 kDa) 和裂解的 caspase-3 水平升高。SCA 处理显着促进了 KRASA12 和 AMO-1 细胞中 Hes1、p53（53 kDa）和 Hey1 mRNA 的表达。用 SCA 处理 KRASA12 和 AMO-1 细胞导致 Notch3 蛋白表达显着降低。SCA 通过促进促凋亡蛋白抑制 KRASA12 和 AMO-1 骨髓瘤细胞增殖。此外，SCA 治疗抑制 Hes1 和 Hey1 mRNA 表达并靶向 Notch3 表达。因此，可以进一步研究 SCA 以开发骨髓瘤的治疗方法。在 SCA 处理的 KRASA12 和 AMO-1 细胞中，Bcl-2 (26 kDa) 蛋白表达降低，而 Bax (21 kDa) 和裂解的 caspase-3 水平升高。SCA 处理显着促进了 KRASA12 和 AMO-1 细胞中 Hes1、p53（53 kDa）和 Hey1 mRNA 的表达。用 SCA 处理 KRASA12 和 AMO-1 细胞导致 Notch3 蛋白表达显着降低。SCA 通过促进促凋亡蛋白抑制 KRASA12 和 AMO-1 骨髓瘤细胞增殖。此外，SCA 治疗抑制 Hes1 和 Hey1 mRNA 表达并靶向 Notch3 表达。因此，可以进一步研究 SCA 以开发骨髓瘤的治疗方法。在 SCA 处理的 KRASA12 和 AMO-1 细胞中，Bcl-2 (26 kDa) 蛋白表达降低，而 Bax (21 kDa) 和裂解的 caspase-3 水平升高。SCA 处理显着促进了 KRASA12 和 AMO-1 细胞中 Hes1、p53（53 kDa）和 Hey1 mRNA 的表达。用 SCA 处理 KRASA12 和 AMO-1 细胞导致 Notch3 蛋白表达显着降低。SCA 通过促进促凋亡蛋白抑制 KRASA12 和 AMO-1 骨髓瘤细胞增殖。此外，SCA 治疗抑制 Hes1 和 Hey1 mRNA 表达并靶向 Notch3 表达。因此，可以进一步研究 SCA 以开发骨髓瘤的治疗方法。用 SCA 处理 KRASA12 和 AMO-1 细胞导致 Notch3 蛋白表达显着降低。SCA 通过促进促凋亡蛋白抑制 KRASA12 和 AMO-1 骨髓瘤细胞增殖。此外，SCA 治疗抑制 Hes1 和 Hey1 mRNA 表达并靶向 Notch3 表达。因此，可以进一步研究 SCA 以开发骨髓瘤的治疗方法。用 SCA 处理 KRASA12 和 AMO-1 细胞导致 Notch3 蛋白表达显着降低。SCA 通过促进促凋亡蛋白抑制 KRASA12 和 AMO-1 骨髓瘤细胞增殖。此外，SCA 治疗抑制 Hes1 和 Hey1 mRNA 表达并靶向 Notch3 表达。因此，可以进一步研究 SCA 以开发骨髓瘤的治疗方法。