Nephrotoxicity is a dose-limiting side effect of long-term use of tenofovir, a reverse transcriptase inhibitor that is used for the treatment of HIV infection and chronic hepatitis B infection. Identifying an agent that prevents tenofovir disoproxil fumarate (TDF)-induced renal injury can lead to its better tolerance, and a more effective treatment can be achieved. The present study is aimed at investigating whether melatonin, a potent antioxidant and anti-inflammatory agent, protects against TDF nephrotoxicity in rats and to determine its cellular targets. Rats were divided into groups and treated as follows. Group I (control): Rats in this group (n = 6) received sterile water only by gavage for 35 days. Group II: Rats (n = 6) in this group received 600 mg/kg body weight TDF in sterile water by gavage for 35 days. Group III: Rats (n = 6) in this group received once daily 20 mg/kg bodyweight melatonin i.p. 2 h before the administration of 600 mg/kg body weight TDF in sterile water by gavage for 35 days. Group IV: Rats were pretreated daily with 20 mg/kg body weight melatonin i.p. 2 h before the administration of sterile water by gavage. All the rats were sacrificed on the 36th day, after overnight fast. Melatonin pretreatment protected the rats against TDF nephrotoxicity both histologically and biochemically. Biochemically, melatonin pretreatment attenuated TDF-induced, oxidative stress, nitrosative stress, mitochondrial pathway of apoptosis, PARP overactivation and preserved proximal tubular function (p < 0.01). This suggests that melatonin may be useful in ameliorating TDF nephrotoxicity.

肾毒性是长期使用替诺福韦的剂量限制性副作用，替诺福韦是一种用于治疗 HIV 感染和慢性乙型肝炎感染的逆转录酶抑制剂。确定一种预防富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 诱导的肾损伤的药物可以提高其耐受性，并可以实现更有效的治疗。本研究旨在调查褪黑激素（一种有效的抗氧化剂和抗炎剂）是否可以防止大鼠的 TDF 肾毒性并确定其细胞靶点。将大鼠分组并如下处理。I组（对照）：该组的大鼠（n = 6）仅通过管饲法接受无菌水35天。第 II 组：该组的大鼠（n = 6）通过管饲法在无菌水中接受 600 mg/kg 体重的 TDF，持续 35 天。第三组：该组中的大鼠（n = 6）在通过管饲法在无菌水中施用 600 mg/kg 体重 TDF 前 2 小时每天一次 20 mg/kg 体重的褪黑激素，持续 35 天。组IV：在通过管饲法施用无菌水之前2小时，每天用20mg/kg体重的褪黑激素对大鼠进行预处理。禁食过夜后第36天处死所有大鼠。褪黑激素预处理在组织学和生物化学上保护大鼠免受 TDF 肾毒性。在生化方面，褪黑激素预处理减弱了 TDF 诱导的氧化应激、亚硝化应激、线粒体凋亡途径、PARP 过度激活并保留了近端肾小管功能（p < 0.01）。这表明褪黑激素可能有助于改善 TDF 肾毒性。在通过管饲法在无菌水中施用 600 mg/kg 体重 TDF 前 2 小时，持续 35 天。组IV：在通过管饲法施用无菌水之前2小时，每天用20mg/kg体重的褪黑激素对大鼠进行预处理。禁食过夜后第36天处死所有大鼠。褪黑激素预处理在组织学和生物化学上保护大鼠免受 TDF 肾毒性。在生化方面，褪黑激素预处理减弱了 TDF 诱导的氧化应激、亚硝化应激、线粒体凋亡途径、PARP 过度激活并保留了近端肾小管功能（p < 0.01）。这表明褪黑激素可能有助于改善 TDF 肾毒性。在通过管饲法在无菌水中施用 600 mg/kg 体重 TDF 前 2 小时，持续 35 天。组IV：在通过管饲法施用无菌水之前2小时，每天用20mg/kg体重的褪黑激素对大鼠进行预处理。禁食过夜后第36天处死所有大鼠。褪黑激素预处理在组织学和生物化学上保护大鼠免受 TDF 肾毒性。在生化方面，褪黑激素预处理减弱了 TDF 诱导的氧化应激、亚硝化应激、线粒体凋亡途径、PARP 过度激活并保留了近端肾小管功能（p < 0.01）。这表明褪黑激素可能有助于改善 TDF 肾毒性。2 h 前通过管饲法给予无菌水。禁食过夜后第36天处死所有大鼠。褪黑激素预处理在组织学和生物化学上保护大鼠免受 TDF 肾毒性。在生化方面，褪黑激素预处理减弱了 TDF 诱导的氧化应激、亚硝化应激、线粒体凋亡途径、PARP 过度激活并保留了近端肾小管功能（p < 0.01）。这表明褪黑激素可能有助于改善 TDF 肾毒性。2 h 前通过管饲法给予无菌水。禁食过夜后第36天处死所有大鼠。褪黑激素预处理在组织学和生物化学上保护大鼠免受 TDF 肾毒性。在生化方面，褪黑激素预处理减弱了 TDF 诱导的氧化应激、亚硝化应激、线粒体凋亡途径、PARP 过度激活并保留了近端肾小管功能（p < 0.01）。这表明褪黑激素可能有助于改善 TDF 肾毒性。线粒体凋亡途径、PARP 过度激活和保留的近端肾小管功能（p < 0.01）。这表明褪黑激素可能有助于改善 TDF 肾毒性。线粒体凋亡途径、PARP 过度激活和保留的近端肾小管功能（p < 0.01）。这表明褪黑激素可能有助于改善 TDF 肾毒性。