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胚胎大脑皮层 STING 信号传导缺陷导致神经源性异常和自闭症样行为
Advanced Science ( IF 14.3 ) Pub Date : 2020-11-03 , DOI: 10.1002/advs.202002117 Dongming Zhang 1, 2 , Chang Liu 3 , Hong Li 1 , Jianwei Jiao 1, 2, 4
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STING 被称为胞质 DNA 传感的中心适配器。最近的研究提供的证据表明，不同细胞类型的 STING 反应存在差异。在这里，这项工作证明了 STING 通过感知 NPC 中的 DNA 损伤来控制神经祖细胞 (NPC)。 STING 的缺失减少了神经元分化并增加了小鼠和人类 NPC 的增殖。此外，STING cKO小鼠表现出类似自闭症的行为。在 NPC 中，STING 特异性招募 IKK β并通过磷酸化激活核因子κ B (NF- κ B)。 NF -κ B 与 ALX4 启动子结合并触发 ALX4 转录。此外，肿瘤坏死因子α （NF- κB的激活剂）可以挽救小鼠中由STING缺失引起的一些表型。总之，这些发现表明 STING 信号对于神经元基因表达程序至关重要，并对大脑功能产生深远的影响。
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