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杯[4]芳烃基具有抗肿瘤活性的羰基酰胺衍生物的设计,合成与评价
European Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.0 ) Pub Date : 2020-11-04 , DOI: 10.1016/j.ejmech.2020.112984
Lin An , Chan Wang , You-Guang Zheng , Jia-dong Liu , Tong-hui Huang

近年来,对于在药物和药物领域中抗癌剂的设计和构建,人们已经探索了具有上下边缘潜在功能的杯芳烃。在此,使用基于结构的药物设计和传统药物化学优化双[N-(2-羟乙基)氨基羰基甲氧基取代的杯[4]芳烃(CLX-4),导致发现了杯[4]芳烃羰基酰胺衍生物系列5a-5t5a-5t细胞毒性的评估在MCF-7,MDA-MB-231(人类乳腺癌细胞),HT29(人类结肠癌细胞),HepG2(人类肝癌细胞),A549(人类肺腺癌细胞)和HUVEC(人类脐静脉内皮细胞)中采用MTT分析)细胞表明,最有希望的化合物5h对A549和MDA-MB-231细胞的抑制作用最强,分别是CLX-4的3.2倍和6.8倍。另外,体外对正常HUVEC细胞的细胞抑制率(在10μM下)仅为9.6%,表明化合物5h的安全性。此外,化合物5h在伤口愈合试验中可以抑制MDA-MB-231细胞的迁移。进一步的机理研究表明,化合物5h可能通过下调细胞周期蛋白D1和CDK4来阻止MDA-MB-231细胞周期阻滞在G0 / G1期,并通过上调Bax,下调Caspase-3,PARP和Bcl-2蛋白诱导凋亡。 DNA合成减少和细胞分裂停滞。这项工作值得对有希望的基于杯芳烃的抗癌药物进行进一步的探索。





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更新日期:2020-11-04
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