Pregnancy-specific β1-glycoproteins are capable of regulating innate and adaptive immunity, exerting predominantly suppressive effects. In this regard, they are of interest in terms of their pharmacological potential for the treatment of autoimmune diseases and post-transplant complications. The effect of these proteins on the main pro-inflammatory subpopulation of T lymphocytes, IL-17-producing helper T cells (Th17), has not been comprehensively studied. Therefore, the effects of the native pregnancy-specific β1-glycoprotein on the proliferation, Th17 polarization and cytokine profile of human CD4+ cells were assessed. Native human pregnancy-specific β1-glycoprotein (PSG) at а concentration of 100 μg/mL was shown to decrease the frequency of Th17 (RORγτ+) in CD4+ cell culture and to suppress the proliferation of these cells (RORγτ+Ki-67+), along with the proliferation of other cells (Ki-67+) (n = 11). A PSG concentration of 10 μg/mL showed similar effect, decreasing the frequency of Ki-67+ and RORγτ+Ki67+ cells. Using Luminex xMAP technology, it was shown that PSG decreased IL-4, IL-5, IL-8, IL-12, IL-13, IL-17, MIP-1β, IL-10, IFN-γ, TNF-α, G-CSF, and GM-CSF concentrations in Th17-polarized CD4+ cell cultures but did not affect IL-2, IL-7, and MCP-1 output. In the experimental model used, PSG had а mainly suppressive effect on the Th17 polarization and cytokine profile of Th17-polarized CD4+ cell cultures. As Th17 activity and a pro-inflammatory cytokine background are unfavorable during pregnancy, the observed PSG effects may play a fetoprotective role in vivo.

中文翻译：

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人妊娠特异性β1-糖蛋白制剂对CD4+细胞Th17极化及其细胞因子谱的影响

妊娠特异性 β1-糖蛋白能够调节先天免疫和适应性免疫，主要发挥抑制作用。在这方面，它们在治疗自身免疫性疾病和移植后并发症的药理学潜力方面受到关注。这些蛋白质对 T 淋巴细胞的主要促炎亚群、产生 IL-17 的辅助 T 细胞 (Th17) 的影响尚未得到全面研究。因此，评估了天然妊娠特异性 β1-糖蛋白对人 CD4+ 细胞增殖、Th17 极化和细胞因子谱的影响。已显示浓度为 100 μg/mL 的天然人类妊娠特异性 β1-糖蛋白 (PSG) 可降低 CD4+ 细胞培养物中 Th17 (RORγτ+) 的频率并抑制这些细胞的增殖 (RORγτ+Ki-67+ ), 随着其他细胞的增殖 (Ki-67+) (n = 11)。10 μg/mL 的 PSG 浓度显示出类似的效果，降低 Ki-67+ 和 RORγτ+Ki67+ 细胞的频率。使用 Luminex xMAP 技术，表明 PSG 降低 IL-4、IL-5、IL-8、IL-12、IL-13、IL-17、MIP-1β、IL-10、IFN-γ、TNF-α Th17 极化 CD4+ 细胞培养物中的 G-CSF 和 GM-CSF 浓度，但不影响 IL-2、IL-7 和 MCP-1 输出。在使用的实验模型中，PSG 主要对 Th17 极化 CD4+ 细胞培养物的 Th17 极化和细胞因子谱具有抑制作用。由于 Th17 活性和促炎细胞因子背景在怀孕期间是不利的，观察到的 PSG 效应可能在体内发挥胎儿保护作用。降低 Ki-67+ 和 RORγτ+Ki67+ 细胞的频率。使用 Luminex xMAP 技术，表明 PSG 降低 IL-4、IL-5、IL-8、IL-12、IL-13、IL-17、MIP-1β、IL-10、IFN-γ、TNF-α Th17 极化 CD4+ 细胞培养物中的 G-CSF 和 GM-CSF 浓度，但不影响 IL-2、IL-7 和 MCP-1 输出。在使用的实验模型中，PSG 主要对 Th17 极化 CD4+ 细胞培养物的 Th17 极化和细胞因子谱具有抑制作用。由于 Th17 活性和促炎细胞因子背景在怀孕期间是不利的，观察到的 PSG 效应可能在体内发挥胎儿保护作用。降低 Ki-67+ 和 RORγτ+Ki67+ 细胞的频率。使用 Luminex xMAP 技术，显示 PSG 降低 IL-4、IL-5、IL-8、IL-12、IL-13、IL-17、MIP-1β、IL-10、IFN-γ、TNF-α Th17 极化 CD4+ 细胞培养物中的 G-CSF 和 GM-CSF 浓度，但不影响 IL-2、IL-7 和 MCP-1 输出。在使用的实验模型中，PSG 主要对 Th17 极化 CD4+ 细胞培养物的 Th17 极化和细胞因子谱具有抑制作用。由于 Th17 活性和促炎细胞因子背景在怀孕期间是不利的，观察到的 PSG 效应可能在体内发挥胎儿保护作用。Th17 极化 CD4+ 细胞培养物中的 GM-CSF 和 GM-CSF 浓度，但不影响 IL-2、IL-7 和 MCP-1 输出。在使用的实验模型中，PSG 主要对 Th17 极化 CD4+ 细胞培养物的 Th17 极化和细胞因子谱具有抑制作用。由于 Th17 活性和促炎细胞因子背景在怀孕期间是不利的，观察到的 PSG 效应可能在体内发挥胎儿保护作用。Th17 极化 CD4+ 细胞培养物中的 GM-CSF 和 GM-CSF 浓度，但不影响 IL-2、IL-7 和 MCP-1 输出。在使用的实验模型中，PSG 主要对 Th17 极化 CD4+ 细胞培养物的 Th17 极化和细胞因子谱具有抑制作用。由于 Th17 活性和促炎细胞因子背景在怀孕期间是不利的，观察到的 PSG 效应可能在体内发挥胎儿保护作用。