Key Points Air pollutants induce miR-19a and miR-614 expression in the nasal epithelium. Secreted exosomal miR-19a and miR-614 regulate RORα expression. Downregulated RORα promotes proinflammatory M1 macrophage polarization. Air pollution exposure leads to various inflammatory diseases in the human respiratory system. Chronic rhinosinusitis is an inflammatory disease caused by viruses, bacteria, or air pollutants. However, the underlying molecular mechanisms through which air particulate matter (PM) causes inflammation and disease remain unclear. In this article, we report that the induction of exosomal microRNAs (miRNAs) from human nasal epithelial cells upon airborne PM exposure promotes proinflammatory M1 macrophage polarization via downregulated RORα expression. Exposure of human nasal epithelial cells to PM results in inflammation-related miRNA expression, and more miRNA is secreted through exosomes delivered to macrophages. Among these, miRNA-19a and miRNA-614 directly bind to the 3′-untranslated region of RORα mRNA and downregulate RORα expression, which leads to inflammation due to inflammatory cytokine upregulation and induces macrophages to a proinflammatory M1-like state. Finally, we showed enhanced expression of miRNA-19a and miRNA-614 but reduced RORα expression in a chronic rhinosinusitis patient tissue compared with the normal. Altogether, our results suggest that PM-induced exosomal miRNAs might play a crucial role in the proinflammatory mucosal microenvironment and macrophage polarization through the regulation of RORα expression.

中文翻译：

---

空气污染物诱导的外泌体 miRNA-19a 和 miRNA-614 通过调节人呼吸道粘膜微环境中的 RORα 表达促进促炎 M1 巨噬细胞极化

要点 空气污染物会诱导鼻上皮中 miR-19a 和 miR-614 的表达。分泌的外泌体 miR-19a 和 miR-614 调节 RORα 表达。下调的 RORα 促进促炎 M1 巨噬细胞极化。空气污染暴露会导致人体呼吸系统的各种炎症性疾病。慢性鼻窦炎是由病毒、细菌或空气污染物引起的炎症性疾病。然而，空气颗粒物 (PM) 引起炎症和疾病的潜在分子机制仍不清楚。在这篇文章中，我们报告了空气中 PM 暴露后从人鼻上皮细胞中诱导外泌体 microRNAs (miRNAs) 通过下调 RORα 表达促进促炎 M1 巨噬细胞极化。人鼻上皮细胞暴露于 PM 会导致炎症相关的 miRNA 表达，更多的 miRNA 通过外泌体分泌到巨噬细胞。其中，miRNA-19a 和 miRNA-614 直接与 RORα mRNA 的 3'-非翻译区结合并下调 RORα 表达，由于炎性细胞因子上调导致炎症并诱导巨噬细胞进入促炎性 M1 样状态。最后，与正常人相比，我们发现慢性鼻窦炎患者组织中 miRNA-19a 和 miRNA-614 的表达增强，但 RORα 表达降低。总之，我们的结果表明，PM 诱导的外泌体 miRNA 可能通过调节 RORα 表达在促炎性粘膜微环境和巨噬细胞极化中发挥关键作用。更多的 miRNA 通过外泌体分泌到巨噬细胞。其中，miRNA-19a 和 miRNA-614 直接与 RORα mRNA 的 3'-非翻译区结合并下调 RORα 表达，由于炎性细胞因子上调导致炎症并诱导巨噬细胞进入促炎性 M1 样状态。最后，与正常人相比，我们发现慢性鼻窦炎患者组织中 miRNA-19a 和 miRNA-614 的表达增强，但 RORα 表达降低。总之，我们的结果表明，PM 诱导的外泌体 miRNA 可能通过调节 RORα 表达在促炎性粘膜微环境和巨噬细胞极化中发挥关键作用。更多的 miRNA 通过外泌体分泌到巨噬细胞。其中，miRNA-19a 和 miRNA-614 直接与 RORα mRNA 的 3'-非翻译区结合并下调 RORα 表达，由于炎性细胞因子上调导致炎症并诱导巨噬细胞进入促炎性 M1 样状态。最后，与正常人相比，我们发现慢性鼻窦炎患者组织中 miRNA-19a 和 miRNA-614 的表达增强，但 RORα 表达降低。总之，我们的结果表明，PM 诱导的外泌体 miRNA 可能通过调节 RORα 表达在促炎性粘膜微环境和巨噬细胞极化中发挥关键作用。由于炎性细胞因子上调导致炎症并诱导巨噬细胞进入促炎性 M1 样状态。最后，与正常人相比，我们发现慢性鼻窦炎患者组织中 miRNA-19a 和 miRNA-614 的表达增强，但 RORα 表达降低。总之，我们的结果表明，PM 诱导的外泌体 miRNA 可能通过调节 RORα 表达在促炎性粘膜微环境和巨噬细胞极化中发挥关键作用。由于炎性细胞因子上调导致炎症并诱导巨噬细胞进入促炎性 M1 样状态。最后，与正常人相比，我们发现慢性鼻窦炎患者组织中 miRNA-19a 和 miRNA-614 的表达增强，但 RORα 表达降低。总之，我们的结果表明，PM 诱导的外泌体 miRNA 可能通过调节 RORα 表达在促炎性粘膜微环境和巨噬细胞极化中发挥关键作用。